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研究背景急性冠脉综合征(acute coronary syndrome ACS)是一组因为心肌急性缺血引起心肌缺血相关临床症状,主要包括不稳定型心绞痛(unstable angina UA)、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST segment elevation myocardial infarction NSTEMI)以及ST段抬高型心肌梗死(ST segment elevation myocardial infarction STEMI)。近年来,随着生活水平的提高,急性冠脉综合征以及心源性猝死的发生率逐年上升。动脉粥样硬化不稳定斑块破裂或糜烂引起冠状动脉内血栓形成,同时伴有不同程度的血管内血栓形成、血管痉挛及远端血管栓塞,被公认为是大部分急性冠脉综合征发病的主要病理基础。不稳定斑块中的大量巨噬细胞被激活后可产生破坏细胞外结缔组织基质成分的一系列蛋白酶,同时不稳定斑块还有许多被激活的T淋巴细胞,这些淋巴细胞可以合成大量细胞炎性因子,如IL-1、IL-6、IL-17、TNF-α、hs-CRP、YKL-40、HMGB1、MMP-9、MIF等,心肌损伤的发生及发展具有特殊的病理生理学特征,炎性因子、趋化调控因子的表达越来越受到临床医生的关注。白介素36(IL-36),作为IL-1家族的新成员,是一种与急慢性炎症相关的炎症标记物,参与影响细胞外基质胶原的合成以及激活巨噬细胞。IL-36的促炎症作用主要通过激活NF-κB和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK),在这一途径中可以诱导大量的细胞因子、趋化因子、黏附分子以及酶等炎症介质的产生,包括IL-1、IL-6、IL-12、IL-23、CCL1、CXCL1等,IL-1和动脉粥样硬化和急性冠脉综合征的关系已经有相关研究证实,但新成员IL-36与急性冠脉综合征患者心肌损伤程度的相关性研究目前还比较少。研究目的本研究通过检测急性冠脉综合征患者血清IL-36、IL-6、hs-cTnI等血清水平,探讨IL-36与急性冠脉综合征患者心肌损伤程度的相关性,以期为临床上对急性冠脉综合征诊断以及准确评估急性冠脉综合征患者心肌损伤程度提供依据。方法1.研究对象的选择及分组山东大学第二医院心血管内科患者中选取2018年3月-2018年7月期间住院治疗的急性冠脉综合征患者102人,将明确诊断为急性心肌梗死患者60名(男45,女15)作为A组,确诊为不稳定性心绞痛患者42名(男22,女20)作为B组,同时期于医院健康查体中心查体的健康成年人51名(男34,女17)作为C组。A组患者全部符合2018年第四版心肌梗死全球统一定义中I型心肌梗死诊断标准,且都进行了冠状动脉造影,B组患者全部符合不稳定性心绞痛诊断标准,且都进行了冠状动脉造影明确诊断。排除标准:严重感染、休克;控制差的继发性高血压;急性心脑血管事件;先天性心脏病、心肌受累疾病、感染性心内膜炎;心律失常性疾病;合并其他严重慢性炎症性疾病;慢性肉芽肿性炎症;皮肤疾病;炎症性肠病;甲状腺疾病;自身免疫性疾病;肿瘤。入组患者均需于入院即完善全面体格检查:身高、体重、计算身体质量指数(BMI)、血压,详细询问既往是否有烟酒史。2.入组患者生化指标的测定入组患者均空腹抽取静脉血,于山东大学第二医院检验科测定发病时随机血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C反应蛋白(CRP)、超敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)、肌红蛋白(MYO)、白介素-6(IL-6)。3.血清IL36的测定收集全部患者空腹静脉血标本,将静脉血离心后用无菌EP管留取血清,冻存在零下80°冰箱内。于中心实验室用ELISA法测定留取血清IL-36浓度。4.统计学分析本研究使用的统计软件为SPSS 21.0,计量资料采用(x±s,均值±方差)表示,独立两组间比较采用Student’s t检验,多组间比较采用单因素方差分析(one way ANOVA),事后两两比较采用LSD法分析;两变量间相关性分析采用Pearson相关分析;计数资料采用n(%)表示,组间比较采用卡方分析;影响因素分析采用二分类Logistic回归分析;按检验水准P<0.05表示差异具有统计学意义。结果1.经过比较,A组、B组、C组统计分析后可知:组间年龄、性别、BMI、饮酒、TG、TC、LDL-C等指标无统计学差异(P>0.05)。多组间指标(吸烟、BBP、PP、GLU、HDL-C、CRP、IL-6、MYO、hs-cTnI)水平的比较结果显示,差异均具有统计学差异(P<0.05)。2.两两比较结果显示:A、B组BBP、PP、GLU高于C组,差异具有统计学意义(P<0.01);A组患者HDL-C、CRP、IL-6、MYO、hs-cTnI与C组相比明显升高,差异具有统计学意义,(P<0.01)。3.A组、B组组内人群IL36与IL6、hs-cTnI之间均存在明显的正相关性(P<0.05);IL36 水平越高,IL6、hs-cTnI水平也越高。4.logistic回归分析,结果显示,IL36为ACS的独立影响因素,且为ACS发病的独立危险因素(P= 0.002<0.05),由此可以说明IL-36水平越高,ACS发病的概率也就越大。结论1.ACS患者中BP、GLU升高,HDL-C降低、CRP、IL-6的升高是ACS发病的影响因素2.ACS患者IL-36浓度明显升高,IL-36可能与ACS易损斑块发生发展密切相关。3.IL-36与ACS患者心肌损伤程度有关,可能对ACS患者心肌损伤程度具有一定的预测价值。4.IL-36为ACS发病的高危因素,且为独立影响因素,IL-36可能在ACS发病的预测中具有重要意义。