鲟鱼油调节肠道菌群平衡缓解NAFLD机制

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鲟鱼油是从人工饲养的鲟鱼内脏中提取的一种新型油脂资源,ω-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)含量较高,但脂肪酸组成不同于深海鱼油,其健康作用及对脂代谢的影响尚未见研究。有研究显示,富含ω-3 PUFAs的深海鱼油可以干预非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的进程,改善脂质代谢,缓解肝损伤和肝炎症,但其具体机制尚不完全清楚。而对于新型油脂资源的鲟鱼油是否具有类似的调节脂质代谢等健康作用有待深入研究。目的:研究富含ω-3 PUFA鲟鱼油调节肠道菌群平衡,缓解NAFLD的作用机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠SPF(specific pathogen-free,SPF)60只按体重排序随机分为三组,正常对照组(CON,n=20)、NAFLD模型组(High Fat Diets,HFD,n=20),鲟鱼油干预组(sturgeon fish oil,SF,n=20)。24w收集小鼠粪便、血液、肝脏、肠等材料。检测小鼠血浆中TC、LDL-C、TG、ALT、AST等含量,肝组织通过HE染色技术来观察心态学变化。采用PCR-DGGE技术分析小鼠肠道菌群变化。肠道组织和肝组织中炎性因子(IL-1、IL-6、TNF-α等)、肠链接蛋白OCLU和ZO-1的表达、肝组织TLR4炎性信号通路及相关因子的表达变化主要使用qPCR和western blot技术检测。结果:肝脏HE染色显示富含鲟鱼油干预组肝脏脂质聚积减轻,炎性细胞浸润减少。相比于HFD组,鲟鱼油干预组血浆中肝功能指标ALT和AST活力显著下降,同时qPCR和western blot检测表明:HFD组肠道组织、肝组织促炎因子IL-1β,TNF-α,和IL-6等表达显著增加,而SF组则显著减低。与正常对照组比较,高脂组小鼠肠道菌群细菌总量显著上升,Parabacteroides减少,Enterobacter cloacae、Clostridium clariflavum上升,肠道肠链接蛋白OCLU和ZO-1表达降低,而鲟鱼油干预组的菌群相比高脂组总量升高,三种菌数量降低,肠连接蛋白表达显著升高。肝组织TLR4信号途径分子在高脂组显著升高,SF组则显著减低。结论:富含ω-3 PUFA的鲟鱼油通过调节肠道菌群的平衡,缓解肠道炎症,改善肠壁的屏障功能,缓解内毒素相关的肝组织TLR4信号通路导致的炎性反应,从而缓解NAFLD的发展。
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