取代芳基硝基乙烯参与药物分子的药效团骨架构建研究

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近年来,基于1-芳基-2-硝基乙烯的多组分反应吸引了许多研究者的兴趣,1-芳基-2-硝基乙烯的双键由于受到强吸电子硝基的作用,成为缺电子双键,是很好的Michael受体,易受亲核试剂的进攻。而随后形成的硝基α-负碳离子便成为良好的Michael供体,作为有效的合成砌块,参与许多碳环和杂环骨架的构建。广泛应用于药物化学,生物化学,材料科学以及制药工业中。结合本课题组对具有重要生物活性的杂环小分子的设计与合成研究,设计了三个1-芳基-2-硝基乙烯参与的多组分反应,合成了一系列多取代β--氨基酸酯类化合物、萘并呋喃类化合物和毗咯香豆素类化合物。第一部分:以芳醛、硝基甲烷、氰基乙酸乙(甲)酯为底物,在三乙胺的作用下,合成一系列取代β--氨基环己烯羧酸酯类衍生物。在优化的反应条件下,合成20个新化合物。所有产物结构通过红外光谱、核磁、质谱进行了表征,通过4个产物单晶X-衍射的分析结果确定了它们的立体化学结构。第二部分:以萘酚、1-芳基-2-硝基乙烯、芳醛、乙酸铵为底物,在氢氧化钠的条件下,多组分一锅煮合成一系列萘并呋喃类化合物。在优化的反应条件下,合成24个新化合物。所有产物结构通过红外光谱、核磁、质谱进行了表征,通过2个产物单晶X-衍射的分析结果确定了它们的立体化学结构。第三部分:以1-芳基-2-硝基乙烯、丁炔二酸二甲酯、胺为底物,路易斯酸催化,合成一系列吡咯香豆素类化合物。在优化的反应条件下,合成17个新化合物。所有产物结构通过红外光谱、核磁、质谱进行了表征,通过1个产物单晶X-衍射的分析结果确定了它们的立体化学结构。
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