[目的]HIV相关的免疫激活和炎症反应与免疫重建不全及严重的非AIDS事件的发生密切相关，是HIV治疗过程中的一大障碍。目前，国内外尝试在ART治疗的基础上加用免疫调节药物来改善HIV/AIDS相关的异常免疫反应，但尚未取得理想的治疗效果。5-羟基-雷公藤甲素(LLDT-8)作为雷公藤甲素改构的化合物，是一种有效的免疫调节剂，在风湿性疾病中应用广泛，本研究探讨LLDT-8对健康人T细胞激活及增殖的影响并首次在SIV感染的中国恒河猴模型中探讨其对异常免疫激活及炎症反应的作用。
　　[方法]通过体外实验比较LLDT-8和雷公藤甲素对HEK293T细胞的毒性及对NF-κB信号通路抑制作用的差异，继而进一步探讨两者对非特异性刺激后的健康人外周血单个核细胞(PBMCs)的T细胞激活及增殖的影响。在动物实验中以6只SIVmac239感染的中国恒河猴作为实验对象，在感染后第14周启动抗病毒治疗(ART)。其中2只为对照组，仅接受ART治疗，另外4只为实验组，在ART治疗的基础上加用LLDT-8，两组动物均在感染后第33周中断ART治疗，实验组继续给予LLDT-8直至实验终点(第48周)。比较两组在治疗过程中免疫激活及炎症因子(CRP、IL-6、TNF-α、IP-10)的差异，以及中断ART治疗后两组血浆病毒载量反弹的时间及SIV病毒储存库有无差异。
　　[结果]
　　1.浓度为1000ng/mL的LLDT-8处理HEK293T细胞72h后，细胞存活率＞60％，100ng/mL的雷公藤甲素作用下的细胞存活率相当。100ng/mL浓度下的LLDT-8和雷公藤甲素均能抑制NF-κB报告基因的活性[(7.04±3.79)vs(0.29±0.07)]，两者的抑制程度无统计学差异(P=0.12)。
　　2.同对照组相比，LLDT-8可使CD38+CD4+/CD4+％(56.53±5.14％vs28.6±8.5％，P=0.06)、HLA-DR+CD4+/CD4+％(18.55±1.38％vs5.37±1.62％,P=0.00)、PD1+CD4+/CD4+％(58.05±5.05％vs27.8±2.5％，P=0.03)明显降低，LLDT-8和雷公藤甲素之间无统计学差异(P值分别为0.58、0.63、0.32)。经PHA刺激后的健康人PBMCs中CD4+T细胞增殖情况可达17.44±1.93％，加入雷公藤甲素和LLDT-8后，CD4+T细胞增殖分别减低至1.79±0.64％、5.2±1.1％，LLDT-8的作用稍弱于雷公藤甲素(P=0.03)。
　　3.SIVmac239感染14周后的中国恒河猴的T细胞激活水平显著高于感染前(CD38+CD8+/CD8+％[83.1％(IQR:81.6-86.5)vs20.8％(IQR:18.7-28.8)]、HLA-DR+CD8+/CD8+％[15.6％(IQR:13.3-21.7)vs0.3％(IQR:0.1-0.6)]),但CRP、IL-6、IP-10、TNF-α较感染前均无明显变化(P值分别为0.47、＞0.99、0.53、0.97);启动ART治疗1个月后，两组CD4+T、CD8+T细胞上CD38+HLA-DR+双阳性细胞的表达量及CRP水平均较感染14周明显升高。ART治疗的同时加用LLDT-8对T细胞激活及炎症反应无明显影响。中断治疗后，两组恒河猴病毒载量均在2周时反弹，且LLDT-8对储存库没有影响。
　　[结论]
　　1.在同等剂量的情况下，LLDT-8较雷公藤甲素的细胞毒性更低，但两者对NF-κB信号通路的抑制程度相当;
　　2.LLDT-8可抑制CD4+T细胞激活，相同剂量下LLDT-8抑制CD4+T细胞激活水平的能力与雷公藤甲素之间无差异;同等剂量下LLDT-8抑制淋巴细胞增殖的效果稍弱雷公藤甲素;
　　3.SIVmac239成功感染中国恒河猴后，T细胞激活水平显著高于感染前，是否使用LLDT-8干预对治疗过程中的T细胞激活及炎症反应无影响。
　　4.中断ART治疗后，血浆病毒载量在2周内反弹，且LLDT-8对恒河猴病毒反弹的时间及病毒储存库均没有明显影响。