大肠癌组织中错配修复基因的表达及其临床意义

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目的:探讨错配修复基因MLH1,MSH2,MSH6和PMS2在大肠癌中的表达及其临床病理特征之间的关系。方法:收集本院2015年10月至2017年10月期间经手术切除及病理确诊的结直肠腺癌216例,采用免疫组织化学法检测MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白的表达,分析蛋白表达与临床参数间关系。将错配修复基因表达状态分为dMMR(错配修复基因缺陷)和pMMR(错配修复基因完整),检测CRC患者MMR蛋白的缺失,并分析其与临床病理特征的关系。结果.:①216例结直肠癌组织中,dMMR组17例,pMMR组199例,MMR蛋白的缺失率为7.9%,MLH1蛋白的缺失率为2.8%,MSH2蛋白的缺失率为1.9%,MSH6蛋白的缺失率为1.9%,PMS2蛋白的缺失率为6.0%,仅PMS2蛋白缺失者2.8%,仅MSH2蛋白缺失者1例(0.5%)。②CRC癌患者dMMR与pMMR在肿瘤大小、TNM分期及淋巴结转移有统计学差异(P<0.05),而性别、年龄、民族、肿瘤部位、分化程度、浸润深度等方面均无明显差异(P>0.05)。MLHI蛋白的表达缺失还与肿瘤分化程度以及肿瘤部位相关(P<0.05),在年龄、性别、民族、大体类型、病理分期、浸润程度、肿瘤大小、淋巴结转移方面均无明显差异(p>0.05),PMS2蛋白的表达缺失与性别、年龄、淋巴结转移有统计学差异(P<0.05),与其他方面无相关(p>0.05)。③共同缺失表达类型为MLH1/PMS2,MSH2/MSH6,分别为 6 例(2.8%),3 例(1.4%),经统计学分析 MLH1/PMS2、MSH2/MSH6共同缺失均呈正相关(P<0.01)。结论:1.MMR缺陷状态与临床病理分期、淋巴结转移和肿瘤大小相关,可以作为临床预后判定指标。2.MLH1蛋白表达缺失多位于右半结肠,且与结直肠癌的分化程度相关,PMS2蛋白的表达缺失与年龄、性别和淋巴结转移相关。3.四种错配修复基因之间相互作用共同表达,MLH1/PMS2和MSH2/MSH6通常成对缺失,表达缺失呈正相关性,可以对其联合检测提高MMR蛋白缺失的筛检率。
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