目的探讨实时剪切波弹性成像及肝纤维化血清学指标评估实验性兔肝纤维化程度的价值。方法将成年健康新西兰雄性大白兔48只,分成2组,其中实验组40只,前两周每周两次皮下注射50%四氯化碳橄榄油溶液0.3ml/kg,第三周开始每周两次皮下注射50%四氯化碳橄榄油溶液0.2ml/kg。对照组8只,前两周每周两次皮下注射生理盐水0.3ml/kg,第三周开始每周两次皮下注射生理盐水0.2ml/kg。建模过程中,持续观察大白兔进食、饮水、皮毛情况、活动情况及体重变化。在实验的第4、8、12、16周末分别从实验组随机抽取8只和对照组2只,禁食8h后抽取耳缘动脉血3ml行肝脏功能学(TIBL、IBIL、ALT、ALB、ALP、GGT等)检查及肝纤维化血清学指标(HA、PⅢNP、CIV、LN)检查。然后行肝脏二维超声扫查,观察肝实质回声、肝包膜、胆囊改变及腹水情况,采用SWE模式,测量肝脏的杨氏模量平均值Emean(KPa)。随后处死取肝中叶组织送病理科行HE、网状纤维及Masson染色,观察肝组织病理情况并进行肝纤维化分期。最后对SWE测得的Emean值及肝纤维化血清学指标与肝纤维化病理分期进行相关性分析,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价Emean值、肝纤维化血清学指标对肝纤维化程度的诊断效能。结果1.对照组大白兔活动、食欲好,实验结束时体重增加。大体标本示肝被膜光滑,大小正常,外观呈暗红色,边缘锐,弹性好,质软细腻,病理示肝脏小叶结构正常,均无纤维化形成(S0期);实验组中32只造模成功的大白兔食欲不佳,神情萎靡,少动,实验结束时体重不增或下降,明显轻于对照组,且差异有统计学意义。大体标本示肝被膜不光滑,体积较小,呈土黄色,边缘钝,质地韧,病理示肝脏呈不同程度纤维化形成(S1、S2、S3、S4期)。2.根据兔肝脏纤维化病理分期后示:兔肝纤维化S1期、S2期、S3期时,二维超声仅表现为肝实质回声均匀或稍增粗增强,包膜尚光滑;肝硬化(S4期)时,肝实质回声增粗不均,可见结节样回声。3.兔肝纤维化S0期、S1期、S2期、S3期、S4期的Emean值分别为(7.05±0.54)KPa,(9.93±1.70)KPa,(15.27±3.71)KPa,(18.88±2.94)KPa,(23.51±1.38)KPa,不同分期之间Emean值单向方差分析有显著差异性(F=74.238,P<0.01),且任两期间的差异也同样具有统计学意义(P=0.000)。而HA、CIV、LN虽然总体分布位置不同,但HA值仅S0与S2、S3期间差异有统计学意义,CIV及LN值仅S0与S4期差异有统计学意义,PⅢNP值总体分布位置相同。4.SWE测得Emean值与肝纤维化分期的相关性大于肝纤维化血清学指标(HA、PⅢNP、CIV、LN)与肝纤维化分期的相关性(P<0.01),且二者差异具统计学意义,相关系数分别为0.940,0.511,0.464,0.527和0.554。5.Emean值诊断肝纤维化分期≥S1、≥S2、≥S3、=S4的阈值分别为8.3Kpa,12.7Kpa,15.3Kpa,21.2Kpa,曲线下面积均大于0.90,有较高的敏感性、特异性和准确性,明显优于肝纤维化血清学指标。6.SWE测得Emean值与肝纤维化S分期呈高度相关性,相关系数r为0.940,Emean值与ALB,ALP,ALT,GGT,HA,CIV,PⅢNP及LN呈中度相关性(P<0.05),相关系数r分别为:-0.349,-0.485,0.519,0.611,0.485,0.475,0.485和0.512,Emean值与TBIL、DBIL、IBIL、TP、GLB、AST无相关关系(P>0.05),肝纤维化S分期为Emean最主要的影响因子。结论1.Emean值、肝纤维化血清学(HA、PⅢNP、CIV、LN)指标均可用于兔肝纤维化的无创诊断,SWE测得的Emean值与肝纤维化分期的相关性大于肝纤维化血清学指标,且其诊断效能高于肝纤维化血清学指标。SWE能较好区分不同程度肝纤维化,定量评估肝纤维化程度,有较高的敏感性、特异性和准确性。2.肝纤维化S分期是肝脏Emean值最主要的影响因子,进一步表明SWE可作为评估肝纤维化程度的量化指标,有良好的临床应用前景。