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【目的】1.通过比较精神分裂症吸烟和不吸烟患者症状及认知功能的差异,了解吸烟对精神分裂症患者的影响;2.了解精神分裂症与吸烟的相关脑区的区别与重叠;3.评估纳曲酮联合安非他酮对精神分裂症患者吸烟和体重控制的影响。【方法】1.纳入吸烟与不吸烟精神分裂症患者进行呼气一氧化碳检测,吸烟情况调查问卷,尼古丁依赖检测量表(FTND),重复性成套神经心理状态测验(RBANS),阳性和阴性症状量表(PANSS)的评定。2.对精神分裂症吸烟者及吸烟和不吸烟健康志愿者进行静息态头颅功能核磁共振(fMRI)扫描,采用局部一致性(ReHo)方法,对静息状态下脑功能活动情况进行比较分析。3.采用随机、双盲、安慰剂对照,纳入肥胖的精神分裂症吸烟者,按1:1分为试验组与安慰剂组,进行为期24周的纳曲酮联合安非他酮的治疗,评估戒烟、体重控制以及临床指标变化情况。【结果】1.和不吸烟组相比,吸烟组患者延迟记忆方面表现更差(p=0.043)。在针对吸烟组患者的回归分析中发现延迟记忆与呼气一氧化碳浓度呈正相关。2.单因素方差分析提示,三组受试的差异脑区有:左右颞下回、右侧颞中回、左侧岛叶、右侧中央前回、及右侧小脑区。在事后分析中显示,精神分裂症吸烟者的左侧岛叶ReHo增高;右侧中央前回ReHo降低。3.24周末每组均有两名患者呼气CO浓度降至10ppm以下。吸烟量变化较小,第24周时试验组有1人每周吸烟天数下降为3天。试验组在第2周末、第4周末BMI较基线明显下降,第12周末及第24周末甘油三酯较基线下降,低密度脂蛋白在服药第12周末较基线下降。【结论】1.精神分裂症吸烟患者在认知功能方面表现较差,吸烟情况可能与延迟功能改善有关。2.本研究提示精神分裂症吸烟患者额叶、岛叶局部一致性改变,可能是精神分裂症患者共病烟草依赖的神经生物学基础。3.纳曲酮联合安非他酮对精神分裂症患者吸烟和体重控制方面可能有一定的影响,还需扩大样本量进一步验证。