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目的：本研究旨在探索鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）患者外周血免疫细胞亚群分布的临床预测价值以及影响循环免疫细胞亚群改变的因素对其影响意义，主要针对鼻咽癌患者治疗前外周血固有免疫细胞以及外周血适应性免疫细胞的临床预后，以及与EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）DNA载量的相关性分析，并进一步探讨临床常用免疫激活药物胸腺法新是否有利于外周血循环免疫细胞亚群的激活和影响鼻咽癌患者的生存。
方法：本研究纳入的对象为2016年1月-2019年10月四川省肿瘤医院初次治疗并且没有远处转移的NPC患者，从病历系统收集患者基本资料，并且通过门诊、电话进行随访。通过实时PCR（polymerase chain reaction，聚合酶链式反应）检测NPC患者治疗前外周血EBV DNA水平。采用流式细胞仪分析外周血循环免疫细胞亚群，细胞亚群包括CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD19+B细胞、CD56+NK细胞（自然杀伤细胞 natural killer cell））。采用医学统计软件中ROC曲线（receiver operating characteristic curve，受试者工作特征曲线）和约登（Youden）指数以分析确定各循环免疫细胞亚群对预后影响敏感性和特异性最大的参数截断值。采用SPSS23.0统计软件进行生存分析：胸腺法新对NPC患者治疗前后外周血循环免疫细胞亚群变化是否影响采用配对t检验；Kaplan-Meier法计算总生存率(overall survival rate，OS)、无进展生存率(progression-free survival rate，PFS)、无局部复发生存率(local recurrence-free survival rate，LRFS)、无远处转移生存率(distant metastasis-free survivalrate，DMFS)；COX回归模型执行多变量分析，以确定预测NPC患者预后的独立因素。
结果：1.随访时间截止为2020年10月，其中CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞和CD56+NK细胞的比例以及CD4+/CD8+比值没有找到合适的临界值，单因素分析对预后无明显意义。而CD19+B细胞比例的Cut-off值为8.33%。治疗前CD19+B细胞比例≤8.33%与CD19+B细胞比例＞8.33% NPC患者的3年OS、PFS、DMFS和LRFS分别为90.4% vs.99.2％(P=0.003）、89.2% vs.97.5％(P=0.008）、90.4% vs.98.3%(P=0.008)和98.8% vs.99.2%（P＞0.05）。
2.根据EBV DNA载量将NPC患者分为2组，分别是EBV DNA＜400 copies/ml组和EBV DNA≥400 copies/ml组，两组的3年OS、PFS、DMFS分别为99.2％ vs.90.1％（P=0.001），96.7% vs.90.1%（P=0.028），98.4％ vs.90.1％（P=0.005）。EBV DNA＜400 copies/ml组和EBV DNA≥400 copies/ml组的3年LRFS分别为98.4%和100%（P＞0.05）；
3.NPC患者治疗前的EBV DNA载量与CD19+B细胞比例呈负相关（r=-0.138，P=0.040）；而与其他循环免疫细胞亚群，外周血固有免疫细胞（CD56+NK细胞的比例）和外周血适应性免疫细胞（包括CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴细胞的比例以及CD4+/CD8+的比值），无明显相关性(P＞0.05)。
4.多因素分析显示EBV DNA载量(P=0.024)是NPC患者3年OS的独立预后因素；CD19+B细胞比例是NPC患者3年PFS（P=0.039）、DMFS（P=0.036）、OS（P=0.015）的独立预后因素；
5.将使用胸腺法新与未使用胸腺法新的NPC患者治疗前后的外周血循环免疫细胞亚群进行对比分析，使用胸腺法新组CD3+T细胞比例、CD3+CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+比值以及CD56+NK细胞比例较治疗前上升，CD3+CD8+T细胞比例均较治疗前降低（P＜0.05）；而CD19+B细胞比例，无论是否使用胸腺法新，均低于治疗前（P＜0.05）；
6. NPC患者使用胸腺法新与不使用胸腺法新的3年OS、PFS、DMFS、LRFS无明显差异（P＞0.05）。
结论：治疗前外周血中CD19+B细胞比例与血浆EBV DNA呈负相关，两者可作为NPC预后预测指标。胸腺法新可通过激活外周血循环免疫细胞亚群改善NPC患者免疫功能状态，对NPC患者预后的影响尚待进一步研究。
方法：本研究纳入的对象为2016年1月-2019年10月四川省肿瘤医院初次治疗并且没有远处转移的NPC患者，从病历系统收集患者基本资料，并且通过门诊、电话进行随访。通过实时PCR（polymerase chain reaction，聚合酶链式反应）检测NPC患者治疗前外周血EBV DNA水平。采用流式细胞仪分析外周血循环免疫细胞亚群，细胞亚群包括CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞、CD19+B细胞、CD56+NK细胞（自然杀伤细胞 natural killer cell））。采用医学统计软件中ROC曲线（receiver operating characteristic curve，受试者工作特征曲线）和约登（Youden）指数以分析确定各循环免疫细胞亚群对预后影响敏感性和特异性最大的参数截断值。采用SPSS23.0统计软件进行生存分析：胸腺法新对NPC患者治疗前后外周血循环免疫细胞亚群变化是否影响采用配对t检验；Kaplan-Meier法计算总生存率(overall survival rate，OS)、无进展生存率(progression-free survival rate，PFS)、无局部复发生存率(local recurrence-free survival rate，LRFS)、无远处转移生存率(distant metastasis-free survivalrate，DMFS)；COX回归模型执行多变量分析，以确定预测NPC患者预后的独立因素。
结果：1.随访时间截止为2020年10月，其中CD3+T细胞、CD3+CD4+T细胞、CD3+CD8+T细胞和CD56+NK细胞的比例以及CD4+/CD8+比值没有找到合适的临界值，单因素分析对预后无明显意义。而CD19+B细胞比例的Cut-off值为8.33%。治疗前CD19+B细胞比例≤8.33%与CD19+B细胞比例＞8.33% NPC患者的3年OS、PFS、DMFS和LRFS分别为90.4% vs.99.2％(P=0.003）、89.2% vs.97.5％(P=0.008）、90.4% vs.98.3%(P=0.008)和98.8% vs.99.2%（P＞0.05）。
2.根据EBV DNA载量将NPC患者分为2组，分别是EBV DNA＜400 copies/ml组和EBV DNA≥400 copies/ml组，两组的3年OS、PFS、DMFS分别为99.2％ vs.90.1％（P=0.001），96.7% vs.90.1%（P=0.028），98.4％ vs.90.1％（P=0.005）。EBV DNA＜400 copies/ml组和EBV DNA≥400 copies/ml组的3年LRFS分别为98.4%和100%（P＞0.05）；
3.NPC患者治疗前的EBV DNA载量与CD19+B细胞比例呈负相关（r=-0.138，P=0.040）；而与其他循环免疫细胞亚群，外周血固有免疫细胞（CD56+NK细胞的比例）和外周血适应性免疫细胞（包括CD3+T淋巴细胞、CD3+CD4+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴细胞的比例以及CD4+/CD8+的比值），无明显相关性(P＞0.05)。
4.多因素分析显示EBV DNA载量(P=0.024)是NPC患者3年OS的独立预后因素；CD19+B细胞比例是NPC患者3年PFS（P=0.039）、DMFS（P=0.036）、OS（P=0.015）的独立预后因素；
5.将使用胸腺法新与未使用胸腺法新的NPC患者治疗前后的外周血循环免疫细胞亚群进行对比分析，使用胸腺法新组CD3+T细胞比例、CD3+CD4+T细胞比例、CD4+/CD8+比值以及CD56+NK细胞比例较治疗前上升，CD3+CD8+T细胞比例均较治疗前降低（P＜0.05）；而CD19+B细胞比例，无论是否使用胸腺法新，均低于治疗前（P＜0.05）；
6. NPC患者使用胸腺法新与不使用胸腺法新的3年OS、PFS、DMFS、LRFS无明显差异（P＞0.05）。
结论：治疗前外周血中CD19+B细胞比例与血浆EBV DNA呈负相关，两者可作为NPC预后预测指标。胸腺法新可通过激活外周血循环免疫细胞亚群改善NPC患者免疫功能状态，对NPC患者预后的影响尚待进一步研究。