突触相关蛋白25基因多态性与注意缺陷多动障碍的关联研究

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目的:探索突触体相关蛋白25(SNAP-25)基因多态性与中国儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的关联性,为ADHD的病因学研究提供理论依据。方法:(1)关联性研究:采用病例对照的设计,以到湖南省儿童医院就医的ADHD患儿192名作为病例组,以同期到该院健康体检的192名正常儿童作为对照组。所有研究对象采集2ml静脉血,同时现场询问收集研究对象的人口学特征信息。提取全血DNA,采用Sequenom MassArray系统对SNAP-25基因的rs3746544和rs363006多态性位点进行基因分型。运用SPSS统计软件,采用χ2检验分析病例组与对照组rs3746544和rs363006多态性位点的基因型和等位基因频率有无差别。(2)Meta分析:检索PubMed、Embase、Google Scholar及CNKI数据库内所有SNAP-25与ADHD相关的文献,根据遗传学关联研究报告规范(STREGA)评价文章质量,提取rs3746544和rs363006位点与ADHD关联性研究的数据,运用R软件metafor程序包计算纳入文献的合并统计量OR值及95%置信区间,并绘制森林图,对本研究关联性研究的结果进行验证。此外,对SNAP-25基因的其他多态性位点(rs1051312、rs8636、rs362549、rs362998)与ADHD的关联性做一个全面的Meta分析。结果:(1)关联性研究:多态性位点rs3746544和rs363006在对照组人群中均符合HWE平衡。其中,rs3746544位点等位基因A能显著增加ADHD的发病风险(OR=1.60,95%CI=1.10-2.32,P=0.013),而rs363006位点未与ADHD显示出关联性(OR=0.92,95%CI=0.59-1.42,P=0.692)。(2)Meta分析:rs3746544位点等位基因T(A)能显著增加ADHD的发病风险(OR=1.20,95%CI=1.05-1.37,P=0.008),而rs363006位点未与ADHD显示出关联性(OR=1.02,95%CI=0.86-1.21,P=0.805),与本研究的关联性研究结果一致。SNAP-25其他多态性位点rs10511312、rs8636、rs362549、rs362998与ADHD均无显著关联性。结论:本次关联性研究发现SNAP-25基因多态位点rs3746544与ADHD的发病存在有统计学意义的关联,Meta分析同样支持该关联,但这种关联性还需要后续的功能学研究验证。
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