【摘 要】
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目的观察增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)在不同病理类型IgA肾病(IgAN)肾小球的表达,初步探讨凋亡蛋白Caspase-3及Bcl-2在
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目的观察增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)在不同病理类型IgA肾病(IgAN)肾小球的表达,初步探讨凋亡蛋白Caspase-3及Bcl-2在不同类型IgA肾病表达的意义,分析三种蛋白与肾功能临床指标间的关系,为不同病理类型IgA肾病的凋亡机制提供理论依据。方法参照1997年Hass分级标准对54例IgA肾病进行病理组织学分级:轻微病变型(Ⅰ级)9例;局灶节段性肾小球硬化样型(Ⅱ级)12例;局灶增生型(Ⅲ级)12例;弥漫增生型(Ⅳ级)11例;进行性慢性肾炎型(Ⅴ级)10例。所选病例,首先收集肾功能临床指标检测结果,包括血肌酐(serum creatinine, Scr)浓度、血尿素氮(blood urea nitrogen, BuN)浓度及24h尿蛋白定量;其次用免疫组化法测定肾活检组织肾小球内PCNA、Caspase-3和Bcl-2蛋白的表达水平;并分析这三种蛋白在不同病理类型IgA肾病的表达意义、相互关系及其与肾功能临床指标之间的关系。结果1、IgA肾病患者肾小球内PCNA的表达从Ⅰ级到Ⅳ级逐渐增多,Ⅴ级表达减少。其在Ⅰ级的表达与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级间差异有统计学意义(P<0.05);Caspase-3与Bcl-2的表达随级别增加而逐渐增高。Caspase-3在Ⅰ级的表达与其他各级间差异均有统计学意义(P<0.05),Bcl-2在Ⅰ、Ⅱ级的表达与Ⅲ--Ⅴ级间差异有统计学意义(P<0.05)。Caspase-3及Bcl-2在Ⅲ、Ⅳ级的表达为Bcl-2>Caspase-3,在Ⅴ级的表达为Caspase-3>Bcl-2,其间差异均有统计学意义(P<0.05)。2、血肌酐浓度、血尿素氮浓度、24h尿蛋白定量从Ⅰ级到Ⅴ级均逐渐增高。血肌酐浓度在Ⅴ级的水平与其他各组间差异均有统计学意义(P<0.05);血尿素氮浓度在Ⅴ级的水平与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级间差异均有统计学意义(P<0.05);24h尿蛋白定量在Ⅰ级的水平与其他各级间及在Ⅴ级与Ⅱ、Ⅲ级间差异均有统计学意义(P<0.05)。3、PCNA的表达与血肌酐浓度、血尿素氮浓度、24h尿蛋白定量间均正相关(r=0.702、0.774、0.746,P<0.01);Caspase-3的表达与血肌酐浓度、血尿素氮浓度、24h尿蛋白定量间均正相关(r=0.702、0.777、0.801,P<0.01);Bcl-2的表达与血肌酐浓度、血尿素氮浓度、24h尿蛋白定量间均正相关(r=0.702、0.776、0.799,P<0.01);PCNA的表达与Caspase-3表达正相关(r=0.231,P<0.05)。结论1、Caspase-3蛋白可能参与了IgA肾病中肾小球细胞的凋亡过程,并且在病理变化及病情进展中起着平衡增殖的作用。2、Bcl-2蛋白可能参与了IgA肾病中肾小球细胞的凋亡过程,随着病变及病情进展,可能对防止IgA肾病肾小球细胞过度凋亡起着重要作用。3、IgAN病程进展及肾功能的损伤可能与细胞凋亡增殖失平衡有关。
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