三株海洋放线菌次生代谢产物研究

来源 :中国海洋大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:cqjava
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
海洋具有低温,高盐,高压等特殊化境,其生物多样性远超越了陆地,独特的自然环境形成了海洋生物有别于陆生生物的独特新陈代谢途径,从而代谢产生结构独特的、具有多种生物活性的次生代谢产物。近年来,由于大量结构新颖活性丰富的代谢产物的涌现,作为海洋天然产物的三大来源之一的海洋微生物,被认为是药物开发中最有前景的,其中放线菌以其代谢产物的高活性率而备受关注。而生物碱做为海洋微生物来源新天然产物的重要部分,活性率最高,在药物开方面有重要意义。本文以从海洋放线菌中发现结构新颖的活性含氮化合物为目的,采用化学筛选与生物活性筛选相结合的筛选模式对多株分离自海洋沉积物的放线菌进行筛选。化学筛选,利用TLC-特征显色以及HPLC-UV-MS等方法,从菌株代谢产物多样性及是否含氮化合物等方面进行筛选;生物活性筛选,分别以甲型H1N1流感病毒为病毒筛选模型;以金黄色葡萄球菌和白色念珠菌为致病菌模型;同时以MCF-7细胞株为细胞毒模型进行生物活性筛选。综合化学与生物活性筛选得到两株目标菌株,对其次生代谢产物进行研究,同时对一株来源与红树林植物内生放线菌新种的次生代谢产物进行研究。根据菌株来源特点,通过改变菌株发酵培养基,pH及盐度等方式优化菌株发酵条件,同时兼顾化学与生物活性,并以最佳条件进行发酵,获得发酵提取物。利用硅胶、凝胶柱色谱以及HPLC等分离手段对发酵提取物进行分离纯化,共获得39个单体化合物。从深海来源链霉菌(Streptomyces pratensis)OUCMDZ-3159发酵提取物中分离得到化合物1,2,2d及5-9;从红树林植物内生菌(Jishengella endophytica)OUCMDZ-4441次生代谢产物中分离得到16个化合物(10-25),从链霉菌(Streptomyces sp.)OUCMDZ-1351次生代谢产物中分离得到16个化合物(26-41);综合利用质谱(MS)、核磁(NMR)、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、圆二色谱(CD)、比旋光(OR)、X-ray单晶衍射、量子化学计算以及化学沟通反应等方法确定了39个化合物的结构,其中9个新化合物。新化合物类型包括酰胺类化合物(1,2d,6),吡嗪类化合物(10),二酮哌嗪类化合物(26,27,29,30,33)。对所得化合物进行了抗病毒活性,抑菌活性及抗氧化活性测试,结果表明:化合物1和2对白色念珠菌具有中等的抑制作用,MIC分别为10μM和16μM;化合物1具有一定的抗氧化作用,IC50为122μM;化合物28和31对甲型H1N1流感病毒具有较强的抑制活性,IC50分别为6.8±1.5和28.9±2.2μM,化合物12,17,19,22及29具有对甲型H1N1流感病毒具有中等抑制活性,IC50分别为39.7(±5.6),38.3(±1.2),25.0(±3.6),45.9(±2.1)μg/mL和41.5±4.5μM。并对得到的大环内酰胺类化合物2受不同环境因素影响进行了系统考察,阐述了该类化合物在光照,温度及有氧环境条件因素影响下的可能的变化机制,从中得到两个结构新颖的化合物3和4。并在此基础上,通过化学沟通的方法,得到化合物2的丙叉衍生物,进行单晶培养,利用X-ray铜靶单晶衍射的方法,首次对该化合物的绝对构型进行确定。
其他文献
开发理想的眼部给药及其新剂型的趋势是通过改善药物的生物药剂学特性和使药物按预想的途径更准确地进入靶区。目前,眼部给药系统存在的共性问题是由于结膜囊内泪液不停地分泌
文章从当前高等工程教育存在的问题出发,结合欧林工学院创校校长理查德·米勒提出的新经济背景下学生应具备的主要思维模式,提出在国家产教融合发展战略背景下,应用型本
稻米$$ 能够实现自给 进口基本保持稳定$$ 报告指出,目前稻谷是中国的第二大粮食作物。中国稻谷产量于2011年突破2亿吨之后,2014年达到历史最高产量20643万吨;国内稻米市
报纸
冻土与普通土质不同,对温度非常敏感。修筑道路时,如果对冻土路基处治不好常会造成融沉、冻胀、地基沉降等病害,严重影响道路使用寿命,且我国在东北地区修筑公路经验还不足,因此有
本论文以不同质谱分析手段相结合的“互补性”分析思路为指导,开展了药用植物华山矾和草花中常量及微量(活性)成分的分析研究,探讨并建立了适合于华山矾植物中三萜皂苷类成分以
不合理的排版方式对人阅读、信息的获取及都有影响,长期使用不合理字体排版的书籍容易引起视觉疲劳,视觉疲劳也是眼疾的罪魁祸首;通过对字号、字体、字体色调、间距、行距句
近期,国家发展改革委派出调查组,赴江苏、四川两省及所辖4个县,实地走访了部分乡镇卫生院、村卫生室等新型农村合作医疗(以下简称“新农合”)定点医疗机构和农民患者,重点了解新农合制度总体实施情况和农村医药价格政策执行情况。    一、新农合建设全面推进    一是全面建立新农合制度。2008年底,江苏、四川两省所有县(市、区)全面建立了新农合制度,实现了新农合全覆盖。江苏省比全国提前3年,早在2005