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目的制备稳定性良好且具备酸碱度(Hydrogen ion concentration,p H)敏感性的药物控释能力的索拉非尼-层状双氢氧化物(Sorafenib-Layered double hydroxides,S-LDHs)纳米制剂,考察S-LDHs纳米制剂对人非小细胞肺癌细胞(A549)的抑制作用及体内药物分布。方法1采用共沉淀法搭载索拉非尼获得S-LDHs纳米制剂。2运用透射电镜(Transmission electron microscope,TEM)与激光粒度仪对层状双氢氧化物(Layered double hydroxides,LDH)纳米材料和S-LDHs纳米制剂进行形貌与粒级(Particle size,PCS)分析。3利用紫外光谱法检测S-LDHs纳米制剂的载药量和S-LDHs纳米制剂在酸碱度中性(p H7.4)条件和在酸碱度酸性(p H4.0)条件下的稳定性。4利用细胞抑制实验、共聚焦检测及蛋白免疫印迹法(Western Blotting,WB)等方法考察S-LDHs纳米制剂对A549的抑制作用。5利用细胞划痕实验和细胞成管实验考察S-LDHs纳米制剂对A549细胞转移及血管生成抑制作用。6利用高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)考察S-LDHs纳米制剂的血浆药物浓度及组织分布情况。结果1透射电镜图片显示,呈正多边形片状的LDH搭载索拉非尼(Sorafenib,S)后,获得了呈不规则的棒状S-LDHs纳米制剂,平均粒径为224.1 nm,90%的S-LDHs纳米制剂粒径介于150～350 nm之间,粒径较为集中。S-LDHs纳米制剂的电动电位(Zeta potential,Zeta)平均为37.2 m V。2 S-LDHs纳米制剂中S的含量约为17%。在中性(p H7.4)条件中稳定存在;而在酸性(p H4.0)条件下,LDH自我崩解,释放出S。3通过细胞抑制实验、共聚焦检测及WB等方法考察后得出,与单纯的S相比,S-LDHs纳米制剂更易进入A549细胞,具有更加显著的抑癌作用。同时,诱导A549细胞凋亡的效率与S-LDHs纳米制剂的浓度成正相关。4通过细胞划痕实验和细胞成管实验的考察后得出,与单纯的S相比,S-LDHs纳米制剂能够有效抑制A549细胞迁移及人脐静脉上皮细胞的成管能力且与药物浓度呈正相关。5通过HPLC考察后,与单纯的S相比,S-LDHs纳米制剂能够在体内维持较高的血药浓度,给药后24 h浓度仍然在20μg/ml以上。在LDH的保护下,S-LDHs纳米制剂中S在各组织中的分布均高于单纯S组,尤其是肺部。结论S-LDHs纳米制剂能够显著提高S的生物利用度,较单纯药物抗肿瘤作用增强且肺部聚集较高,可作为靶向治疗肺癌的潜在药物。图24幅;表6个;参66篇。