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目的:为探索二烯丙基二硫化物(DADS)的抗马立克病毒(Marek′s Disease Virus,MDV)作用,并以此为母体,研制新型抗病毒性肿瘤化学药物,为开发治疗马立克氏病新药提供理论依据。方法:(1)建立鸡胚成纤维细胞模型,对MDV进行扩增、收集和滴度测定,以及DADS安全浓度测定。(2)以健康雏鸡为试验动物建立模型,通过荧光定量PCR制备标准曲线并检测病毒拷贝数。(3)将75只1日龄健康雏鸡随机分为5组(每组15只),分别设置为空白组、对照组、试验组(其中试验组DADS:750μmoL/mL为药物高浓度组、DADS:500μmoL/mL为药物中浓度组、DADS:250μmoL/mL为药物低浓度组),对试验动物进行药物临床试验。40日龄时,分别对试验组、对照组、空白组试验动物进行生化指标测定,制作相关器官的组织切片并观察病理变化,计算MDV拷贝数。结果:(1)本试验病毒滴度为3.0×10~5(pfu/mL),即表示每1mL该病毒液中含有3.0×10~5个有感染能力的病毒粒子。(2)DADS的最适浓度为100μmoL/mL,150μmoL/mL为高浓度,50μmoL/mL为低浓度。(3)生化指标测定结果显示,40日龄时鸡血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量的变化,以空白组为参考正常水平,与对照组相比,不同DADS浓度作用下的试验组AST、ALT显著低于对照组(P<0.05),且DADS中浓度组显著低于DADS低浓度组(P<0.05),DADS高浓度组显著低于DADS中浓度组(P<0.05),表明在DADS浓度为250-750μmoL/mL作用下,对机体肝脏功能的调节与保护具有明显的促进作用,且与其浓度呈正相关。(4)肝脏病理组织切片结果显示:对照组、低浓度组试验动物以肝细胞坏死为主,可见到肿瘤细胞分裂象明显;高、中浓度组试验动物的肝细胞处于坏死早期,炎症细胞轻微浸润,部分肝细胞核有固缩现象。空白组试验动物肝脏的肝小叶结构、肝细胞排列方式和肝细胞结构均正常。(5)通过建立荧光定量PCR标准曲线,得出MDV拷贝数=10^((35.746+3.7246-CT)/3.7246)。对照组CT值平均值为25.54,拷贝数平均值为5.62×10~6;高浓度组CT值平均值为28.68,拷贝数平均值为8.23×10~5;中浓度组CT值平均值为27.47,拷贝数平均值为1.73×10~6;低浓度组CT值平均值为26.04,拷贝数平均值为4.06×10~6。经分析三组给予不同浓度DADS的试验组MDV拷贝数均显著低于对照组(P<0.05),表明DADS可抑制MDV在鸡体内的扩增。结论:通过对试验鸡血清生化指标、肝脏病理组织学观察和病毒拷贝数的结果分析表明,DADS对抗马立克病毒在鸡体内的扩增具有较为明显的抑制作用;在临床表现方面,DADS对马立克氏病具有明显的缓解作用;马立克病毒对鸡肝脏具有明显的损伤作用。但DADS对病毒的作用途径及方式、药物发挥作用的最适剂型、剂量等问题仍需继续研究。