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目的:通过对侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中HMGA2和:SFRP2表达水平的检测,以及两者之间的相关性分析,探讨HMGA2和SFRP2对垂体腺瘤细胞周期进程和增殖活性的影响。方法:收集中南大学湘雅二院耳鼻咽喉头颈外科和神经外科2004年5月-2009年2月垂体腺瘤手术标本60例。分为侵袭组(40例)和非侵袭组(20例)。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤之间HMGA2、SFRP2和SFRP2甲基化的表达。用EnVisionTM免疫组化染色方法检测肿瘤细胞HMGA2和SFRP2蛋白表达,并分析HMGA2和SFRP2蛋白表达的相关性。结果:RT-PCR结果发现,HMGA2-mRNA在侵袭组垂体腺瘤的表达水平显著高于非侵袭组(t=8.051,P=0.000);SFRP2-mRNA的表达水平在侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤之间也存在显著差异,侵袭组明显低于非侵袭组(t=-6.506,P=0.002);侵袭性垂体腺瘤SFRP2甲基化表达显著高于非侵袭组组(P<0.05)。免疫组化染色显示,垂体腺瘤侵袭组HMGA2蛋白表达阳性率显著高于非侵袭组(X2=6.25,P=0.000),SFRP2蛋白在侵袭组的表达明显低于非侵袭组(X2=3.11,P=0.02)。Spearman等级相关分析表明,HMGA2与SFRP2蛋白在侵袭组和非侵袭组中的表达负相关(r=-0.715,P<0.01)。结论:HMGA2基因的表达在侵袭性垂体腺瘤中明显高于非侵袭性垂体腺瘤,HMGA2基因表达增强可能与垂体腺瘤细胞过度增殖及垂体腺瘤的侵袭性有关。SFRP2基因在侵袭性垂体腺瘤中的表达明显低于非侵袭性垂体腺瘤,提示SFRP2蛋白可能抑制垂体腺瘤细胞的增殖活性。HMGA2与SFRP2在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中表达的负相关,及SFPR2甲基化增强,表明HMGA2在垂体瘤中抑制SFRP2的表达;HMGA2基因表达增强及对SFPR2基因表达的抑制导致肿瘤细胞过度增殖、侵袭性增强、易复发和预后不良。目的:通过对垂体腺瘤中GRP94、CD9表达水平的检测,以及侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤中GRP94,.CD9蛋白表达的比较及相关性分析,探讨垂体腺瘤中GRP94,CD9表达与垂体腺瘤细胞周期调控和侵袭性之间的关系。方法:采用RT-PCR检测60例垂体腺瘤和6例对照组GRP94-mRNA和CD9-mRNA的表达水平,以无病变脑组织GRP94、CD9比值的均数作为参考值,判断垂体腺瘤中GRP94和CD9mRNA表达水平。用EnVisionTM免疫组化染色检测GRP94和CD9蛋白的表达,分析侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤之间GRP94和CD9蛋白表达的差异和相关性。结果:在40例侵袭性垂体腺瘤标本中RT-PCR检测GRP94-mRNA表达阳性的发生率为100%,GRP94-mRNA的表达在侵袭性垂体腺瘤与非侵袭垂体腺瘤之间比较有显著性差异(t=7.478,P=0.000);CD9-mRNA的表达水平在侵袭性垂体腺瘤与非侵袭垂体腺瘤之间比较有显著性差异(t=-5.524,P=0.000)。免疫组化评分侵袭组垂体腺瘤的GRP94蛋白表达均较非侵袭组相比显著增高(χ2=11.59,P=0.000),而CD9蛋白表达侵袭组与非侵袭组相比显著降低(χ2=8.16,P=0.000),二者表达之间呈负相关。结论:GRP94基因的表达在侵袭性垂体腺瘤中明显高于非侵袭性垂体腺瘤,GRP94基因表达增强可能反映了细胞生物学行为的异常,与肿瘤自身不断增殖和无限生长的特性相适应。CD9基因在非侵袭性垂体腺瘤中的表达明显高于侵袭性垂体腺瘤,提示CD9基因可能抑制垂体腺瘤细胞的运动、分化及增殖活性,抑制了垂体腺瘤细胞侵袭性的生物学行为。GRP94与CD9在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中表达的负相关,表明GRP94在垂体瘤中抑制CD9的表达,导致了垂体腺瘤细胞周期进程的加速和侵袭性的产生,GRP94过表达有可能成为垂体腺瘤侵袭性的预测指标。.目的:通过对垂体腺瘤脑脊液中HMGA2-mRNA和GRP94-mRNA表达水平的检测和相关性分析的研究,探讨HMGA2-mRNA和GRP94-mRNA之间的内在联系及与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法:取40例侵袭性、20例非侵袭性和17例术后复发的垂体腺瘤患者的脑脊液,通过RT-PCR检测HMGA2-mRNA和GRP94-mRNA表达水平,并分析HMGA2-mRNA和GRP94-mRNA在侵袭组和非侵袭组垂体腺瘤的表达水平的差异和相关性。结果:HMGA2-mRNA在侵袭组垂体腺瘤患者的脑脊液中表达水平显著高于非侵袭组脑脊液中的HMGA2-mRNA,两组之间比较有显著性差异(t=8.993,P<0.01);且GRP94-mRNA在侵袭组垂体腺瘤的脑脊液中表达水平同样显著高于非侵袭组脑脊液中的GRP94-mRNA(t=9.281,P<0.01)。Pearson相关分析显示,HMGA2与GRP94表达之间比较均呈现正相关(r=0.514,P<0.01)。而术后复发的侵袭性垂体腺瘤,脑脊液中HMGA2-mRNA和GRP94-mRNA表达水平与术前相比无差异。结论:1、侵袭性垂体腺瘤HMGA2-mRNA和GRP94-mRNA的高水平表达在脑脊液中常同时存在。2、在垂体腺瘤中HMGA2与GRP94可能协同或相互促进作用,HMGA2-mRNA的表达可以促进GRP94-mRNA表达水平的提高,导致肿瘤细胞外基质破坏,产生侵袭性。高水平的GRP94-mRNA表达又反馈调节HMGA2-mRNA的表达,促进垂体腺瘤的生成,导致垂体腺瘤侵袭性的增强。