目的：本实验观察肾敷灵外敷配合雷公藤多甙对难治性肾病大鼠的疗效；探讨其对炎症因子NF-κB及TGF-β、nephr in蛋白及脂代谢的影响,为临床进一步的推广应用提供理论依据。方法：按照随机化的原则分为4组,为正常组、模型组、对照组(雷公藤多甙灌胃)、治疗组(肾敷灵外敷加雷公藤多甙灌胃)。模型组、对照组,治疗组大鼠尾静脉一次性注射阿霉素6.0mg/kg(阿霉素按2mg/ml溶于生理盐水中,即3.Oml/kg)。正常组大鼠注射等量生理盐水。实验第7天开始灌胃,正常组、模型组每天灌胃生理盐水,剂量1ml/100克；对照组每天灌胃雷公藤多甙混悬液(浓度为2mg/ml),剂量1ml/100克；治疗组在对照组治疗基础上外敷肾敷灵于大鼠神阙、肾腧、脾腧穴位。实验前和实验开始后2周、4周收集大鼠24小时尿液检测24尿蛋白定量；实验结束后收集血清检测白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、总胆固醇(CHOL)和甘油三脂(TG)；Western Blot方法检测肾组织中跨膜糖蛋白(nephrin)、核因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β(TGF-β)的水平；PCR方法检测肾组织中nephrin;免疫组化方法检测肾组织中载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-I)及核心蛋白聚糖(decorin)的水平。结果：1.实验第14天、第28天,模型组、对照组及治疗组大鼠体重明显低于正常组(P<0.01)；模型组大鼠体重均明显低于对照组和治疗组(P<0.01),治疗组与对照组比较,体重无明显差异(P>0.05)。2.实验第14天、28天,模型组、对照组及治疗组大鼠24h尿蛋白显著高于正常组；与模型组相比,对照组及治疗组24h尿蛋白量均显著受到抑制(P均<0.01)；治疗组24h尿蛋白量28天低于对照组(P<0.01)；实验第28天,与正常组相比,模型组、对照组、治疗组血清白蛋白水平明显降低P均<0.01)；与模型组相比,对照组及治疗组明显升高(P均<0.01)；治疗组则明显高于对照组(P均<0.01)；实验第28天,与正常组相比,模型组、对照组、治疗组血清胆固醇、甘油三酯水平明显升高(P均<0.01)；与模型组相比,对照组及治疗组明显降低(P均<0.01)；治疗组则明显低于对照组(P均<0.01)；血清尿素氮和肌配各组间无统计学差异；光镜下发现正常组大鼠肾小球系膜区无增生、沉积物,基底膜未见病变,毛细血管开放佳；模型组大鼠可见弥漫性肾小球系膜区增宽,系膜细胞、系膜基质增生,毛细血管腔狭窄；对照组和治疗组组病变均不同程度减轻。电镜下,正常组大鼠肾小球基底膜结构完整,系膜未见增生,足突清晰完整；模型组肾小球足细胞足突的广泛融合,系膜基质增多,肾小球基底膜增厚,系膜细胞及基膜内未见明显电子致密物沉积,肾小球毛细血管开放,内皮细胞轻度肿胀等。对照组和治疗组病理改变较模型组明显减轻,足突的部分融合,系膜基质轻度增多,肾小球基底膜增厚减轻。3.实验第28天,与正常组相比,模型组、对照组、治疗组大鼠肾组织中NF-κB、TGF-β的表达明显上调(P均<0.01)；与模型组相比,对照组及治疗组明显降低(P均<0.01)；其中NF-κB的水平治疗组则明显低于对照组(P均<0.01)；4.与正常组相比,模型组、对照组、治疗组大鼠肾组织中nephrin蛋白表达明显下调(P均<0.01)；与模型组相比,对照组及治疗组明显升高(P均<0.01)；治疗组则明显高于对照组(P<0.01)；5.实验第28天,与正常组相比,模型组、对照组、治疗组大鼠肾组织中apoA-Ⅰ表达明显降低(P均<0.01)；与模型组相比,对照组及治疗组明显升高(P均<0.01)；治疗组与对照组有明显差异(P均<0.01)；实验第28天,与正常组相比,模型组、对照组、治疗组大鼠肾组织中decorin表达明显升高(P均<0.01)；与模型组相比,对照组及治疗组明显降低(P均<0.01)；治疗组与对照组有明显差异(P均<0.01)。结论：1.肾敷灵外敷合并雷公藤多甙在改善难治性肾病大鼠营养状况,降低蛋白尿和血清胆固醇及甘油三酯,升高血清白蛋白方面有良好作用。并且可以减轻大鼠肾脏病理改变,为肾敷灵治疗难治性肾病大鼠,减轻肾脏损害提供了组织病理学上的依据。2.肾敷灵外敷配合雷公藤多甙可通过抑制NF-κB、TGF-β表达,减轻难治性肾病大鼠肾小球的炎症反应,从而抑制肾小球的损伤。3.肾敷灵外敷配合雷公藤多甙可通过调控足细胞分子nephrin蛋白,从而保护肾小球裂孔隔膜的结构和功能的完整性,以降低难治性肾病大鼠蛋白尿。4.本研究证明肾敷灵外敷配合雷公藤多甙能可改善apoA-Ⅰ/decorin表达,体现了在改善脂质代谢方面的良好作用,以保护难治性肾病大鼠肾脏免受损伤。