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结直肠癌是全球第三大常见癌症,在癌症相关死亡原因中位列第二。在对晚期结直肠癌患者进行治疗时,化疗的目的是缩小肿瘤大小、减少肿瘤生长和抑制肿瘤转移。一般来说,活性细胞毒性药物,包括5-氟脲嘧啶和卡培塔宾,可以通过抑制DNA复制过程中胸苷酸合酶的活性来达到治疗目的。而另一种化疗药物奥沙利铂,可以通过共价键结合DNA,形成铂-DNA加合物,导致细胞二次分裂期阻滞,从而抑制肿瘤细胞生长。这些化疗药物的联合应用已广泛用于结直肠癌的治疗。大多数晚期结直肠癌患者在联合化疗初期有恢复的迹象,但最终都因肿瘤的耐药性导致肿瘤复发,有调查指出晚期结直肠癌患者的五年生存率低于10%。
临床研究发现核粒梭菌的异常增殖可以直接导致化疗失败。由于肠道微生物群的作用不同,具有抗菌作用的抗生素对结直肠癌的治疗效果非常有限。因此,通过控制核粒梭菌来治疗结直肠癌的策略是非常可取的。
在此,为解决因核粒梭菌而诱发的耐药结直肠癌的问题,我们通过简单的甲基化反应,将一种季铵盐改性聚酰胺树状高分子通过共价键与可以靶向结肠部位的偶氮苯基团连接,得到了靶向的树状阳离子季铵盐材料。该材料利用偶氮基团的疏水性在水相中成功自组装,形成球状的聚酰胺偶氮苯季铵盐纳米颗粒。此外,为了提高聚酰胺偶氮苯季铵盐纳米颗粒的生物相容性,将阴离子柱[5]芳烃(CP[5]A)与树状高分子的末端阳离子通过主-客体络合形成了超分子纳米颗粒。主-客体络合物表现出pH敏感性,在酸性条件下和在还原剂(偶氮还原酶或连带硫酸钠)模拟的肿瘤微酸环境中,主-客体络合物分离解体,显示出了良好的抗癌和抗菌作用。
此外,合成了具有聚集诱导发光的蓝色荧光小分子四苯基乙烯衍生物TPE-(COOH)4,作为可视化诊断直结肠癌的发光材料。基于荧光共振能量转移(FRET)的概念或快速的偶氮键旋转机制,使用含偶氮部分的前荧光团作为荧光团猝灭单元。基于上述概念,通过正电荷和负电荷之间的静电相互作用,将四苯基乙基烯衍生物TPE-(COOH)4的阴离子聚集诱导发射(AIE)组分引入到阳离子材料聚酰胺偶氮苯季铵盐纳米颗粒中,得到了可追踪的超分子纳米颗粒聚酰胺偶氮苯四苯基乙基烯季铵盐纳米颗粒。在还原剂存在下,偶氮键断裂,导致纳米粒子的解体。偶氮键断裂后,TPE部分在水相中重新聚集,激活了TPE的聚集诱导发光效应。
临床研究发现核粒梭菌的异常增殖可以直接导致化疗失败。由于肠道微生物群的作用不同,具有抗菌作用的抗生素对结直肠癌的治疗效果非常有限。因此,通过控制核粒梭菌来治疗结直肠癌的策略是非常可取的。
在此,为解决因核粒梭菌而诱发的耐药结直肠癌的问题,我们通过简单的甲基化反应,将一种季铵盐改性聚酰胺树状高分子通过共价键与可以靶向结肠部位的偶氮苯基团连接,得到了靶向的树状阳离子季铵盐材料。该材料利用偶氮基团的疏水性在水相中成功自组装,形成球状的聚酰胺偶氮苯季铵盐纳米颗粒。此外,为了提高聚酰胺偶氮苯季铵盐纳米颗粒的生物相容性,将阴离子柱[5]芳烃(CP[5]A)与树状高分子的末端阳离子通过主-客体络合形成了超分子纳米颗粒。主-客体络合物表现出pH敏感性,在酸性条件下和在还原剂(偶氮还原酶或连带硫酸钠)模拟的肿瘤微酸环境中,主-客体络合物分离解体,显示出了良好的抗癌和抗菌作用。
此外,合成了具有聚集诱导发光的蓝色荧光小分子四苯基乙烯衍生物TPE-(COOH)4,作为可视化诊断直结肠癌的发光材料。基于荧光共振能量转移(FRET)的概念或快速的偶氮键旋转机制,使用含偶氮部分的前荧光团作为荧光团猝灭单元。基于上述概念,通过正电荷和负电荷之间的静电相互作用,将四苯基乙基烯衍生物TPE-(COOH)4的阴离子聚集诱导发射(AIE)组分引入到阳离子材料聚酰胺偶氮苯季铵盐纳米颗粒中,得到了可追踪的超分子纳米颗粒聚酰胺偶氮苯四苯基乙基烯季铵盐纳米颗粒。在还原剂存在下,偶氮键断裂,导致纳米粒子的解体。偶氮键断裂后,TPE部分在水相中重新聚集,激活了TPE的聚集诱导发光效应。