【摘 要】
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药物成瘾是一种顽固的慢性神经精神疾病,会引发一系列严重的社会问题。由于新冠肺炎(COVID-19)疫情以及各种社会经济原因,世界范围内的药物滥用问题愈发严峻,同时针对药物滥用问题的治疗方案较少,治愈相对困难。研究解决药物滥用问题对于个人健康与社会稳定具有现实意义。本文研究内容包括药物成瘾易感性研究与药物成瘾辅助治疗方式两部分。由于个体间的药物成瘾易感性存在差异,因此成瘾易感性研究对药物成瘾的神经机
【机 构】
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中国科学院大学(中国科学院深圳先进技术研究院)
【出 处】
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中国科学院大学(中国科学院深圳先进技术研究院)
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药物成瘾是一种顽固的慢性神经精神疾病,会引发一系列严重的社会问题。由于新冠肺炎(COVID-19)疫情以及各种社会经济原因,世界范围内的药物滥用问题愈发严峻,同时针对药物滥用问题的治疗方案较少,治愈相对困难。研究解决药物滥用问题对于个人健康与社会稳定具有现实意义。本文研究内容包括药物成瘾易感性研究与药物成瘾辅助治疗方式两部分。由于个体间的药物成瘾易感性存在差异,因此成瘾易感性研究对药物成瘾的神经机制研究和评估预测个体成瘾风险有重要意义。我们一方面通过分析社会等级对大鼠甲基苯丙胺成瘾奖赏效应的差异性,评估不同社会等级对大鼠甲基苯丙胺成瘾易感性的影响。另一方面通过量化大鼠毛发再生能力差异和药物成瘾易感性进行Pearson相关分析探索两者之间的相关性。实验中通过编程,采用灰度分析法观察毛发再生差异,并利用条件性位置偏好实验和大鼠自给药实验评估大鼠药物成瘾易感性。研究结果表明:一方面,甲基苯丙胺对较低社会等级的大鼠奖赏效应高于较高社会等级大鼠,提示低社会等级大鼠存在更高的药物成瘾风险。另一方面,甲基苯丙胺成瘾毛发再生能力与大鼠成瘾易感性负相关。毛发再生能力较强的大鼠对吗啡条件性位置偏好显著减少,甲基苯丙胺自给药次数和总体给药量相对较低,且大鼠运动能力与焦虑水平与毛发再生能力没有相关性。之后,针对甲基苯丙胺成瘾目前没有有效治疗药物的问题,我们发现一种临床镇静药物——水合氯醛具有控制甲基苯丙胺觅药行为的潜力。在条件性位置偏好实验和大鼠自给药实验的研究中发现,通过100 mg/kg水合氯醛5次连续给药,大鼠甲基苯丙胺条件性位置偏好水平与主动觅药行为都得到了抑制,并且这种抑制效应可以在停药后持续约三周。为避免水合氯醛的镇静作用产生影响,我们后续使用蔗糖水自给和旷场试验对大鼠糖水偏爱水平和运动能力水平进行评估,结果表明在该剂量水合氯醛处理下,水合氯醛处理对大鼠的运动能力和获取生理奖励的能力没有显著影响。因此,水合氯醛可能对甲基苯丙胺成瘾引发的觅药行为具有抑制作用。综上,我们的研究结果一方面有助于从宏观表型角度预测个体药物成瘾风险,为药物成瘾易感性研究提供了一个新的角度。另一方面,基于老药新用的研究思想,我们探索了经典临床镇静药物水合氯醛对甲基苯丙胺成瘾的疗效并取得了积极结果,为临床治疗甲基苯丙胺药物成瘾提出了可能的干预手段。
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