背景：偏头痛是一种在人群中最常见的疾病之一，影响男性达12%,女性达24%，发病率最髙的为25至55岁之间，具有严重的致残性并导致生产力的丧失。该疾病的特征为单侧搏动性头痛的反复发作且持续4到72小时，并伴有其他自主神经症状，如恶心、畏光、畏声、畏嗅和疲乏，也可影响精神、感官和运动功能。尽管偏头痛患病率非常髙，但我们对其发病机制的理解尚不完备。目前多认为可能与疼痛通路调控异常、中枢敏化、皮质兴奋性增髙及神经源性炎症有关。研究发现酸敏感离子通道(ASICs)是一种与伤害性感受和痛觉过敏密切相关的阳离子通道，广泛表达于外周感觉神经元。其中ASIC3对pH的变化最敏感，近来发现在硬脑膜传入神经上存在大量的ASIC3，给予酸性溶液刺激后可观察到大鼠有偏头痛样行为出现，且给予ASIC3抑制剂可明显减轻这种行为，表明ASIC3可能与偏头痛的触发有关，但在R M中，关于ASIC3的报道甚少。本研究旨在利用R M大鼠模型，探讨ASIC3是否参与R M的病理生理过程。　　方法：　　1、实验分组：成年雄性SD大鼠随机分为7组。　　A、假手术组（n=10)，硬膜外连续滴注PBS，2μL,共7天。　　B、模型组（n=10)，硬膜外连续滴注IS,2μL,共7天。　　C、模型+溶剂组（n=6)，硬膜外连续滴注7天2μ L的IS后，侧脑室给予DMSO，5μL。　　D、模型+低剂量抑制剂组，硬膜外连续滴注7天2μ L的IS后，侧脑室注射5pMAPETx2，5μL。　　E、模型+髙剂量抑制剂组，硬膜外连续滴注7天2μ L的IS后，侧脑室注射10μMAPETx2，5μ L。　　F、模型+低剂量激动剂组，硬膜外连续滴注7天2μL的IS后，侧脑室注射100μMGMQ，5μL。　　G、模型+低剂量激动剂组，硬膜外连续滴注7天2μ L的IS后，侧脑室注射200μMGMQ，5μL。　　2、硬膜外置管，术后恢复一周，选择伤口未感染，导管通畅的大鼠进行后续实验。硬膜外连续给予PBS或IS，共7天，反复激活硬脑膜传入神经，模拟偏头痛的发作，建立反复发作性偏头痛大鼠模型。　　3、模型建立后，经侧脑室注射ASIC3的激动剂GM Q或抑制剂APETx2以及溶剂DMSO。使用Von Frey纤维丝痛阈仪测定大鼠面部和后足的机械痛阈，qRT-PCR检测A S IC3基因的表达，Western blot和免疫荧光双标检测三叉神经脊束尾核（T N C)中ASIC3、CGRP、RAMP1及c-Fos蛋白表达变化和定位情况。　　结果：　　1、硬膜外多次给予“炎性汤”刺激后，大鼠面部及后足的机械痛阈降低，表明R M模型成功建立。此外，与假手术组比, R M模型组ASIC3的基因和蛋白表达均明显增髙，CGRP、RAMP1和c-Fos的蛋白表达也明显增加。　　2、给予A S IC3抑制剂APETx2后，可以明显改善大鼠面部和后足的痛觉过敏，并降低CGRP、RAMP1和c-Fos的蛋白表达。　　3、给予ASIC3激动剂GMQ后，可以明显加重大鼠面部和后足的痛觉过敏，并使CGRP、RAMP1和c-Fos的蛋白表达增加。　　结论：　　1、利用反复滴注“炎性汤”的方法，观察到大鼠的机械痛阈降低，成功建立了 RM模型。　　2、ASIC3在大鼠R M模型上表达明显增加，且可以调控CGRP、RAMP1和c-Fos的表达，提示ASIC3参与了 R M的病理生理过程，成为预防偏头痛进展的潜在治疗靶点。