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目的:阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要临床表现为认知功能的渐进性损伤。过量的铜暴露能够加速AD的发生与发展,但是目前对于铜是通过何种机制影响AD(如空间记忆)尚不清楚。本文旨在初步探讨慢性铜暴露对AD空间记忆的影响并筛选出参与该过程的关键蛋白。方法:本文选用6月龄的三转基因AD(3x Tg-AD)小鼠作为AD模型,用含250 ppm硫酸铜的饮用水喂养其6个月,同时以未暴露铜的3x Tg-AD小鼠和野生型(wide-type,WT)小鼠作为对照。首先,采用水迷宫实验检测慢性铜暴露对3x Tg-AD小鼠的记忆能力的影响。随后,我们利用荧光差异双向凝胶电泳(two-dimensional fluorescence difference gel electrophoresis,2D-DIGE)结合质谱分析的方法研究慢性铜暴露对3x Tg-AD小鼠海马蛋白质组的影响。最后,使用Western blot对差异蛋白进行进一步的验证。结果:水迷宫实验结果显示,慢性铜暴露可加速3x Tg-AD小鼠的记忆损伤。2D-DIGE结合质谱分析的结果表明,在3x Tg-AD小鼠与WT小鼠海马组织中共有39个差异表达的蛋白。慢性铜暴露后的3x Tg-AD小鼠与未暴露的3x Tg-AD小鼠相比,其海马组织中共有37个差异表达的蛋白。其中,记忆相关蛋白complexin-1和complexin-2在未暴露的3x Tg-AD小鼠海马组织中表达量下调(与WT小鼠相比),而在慢性铜暴露后的3x Tg-AD小鼠海马组织中其表达量进一步下调。Western blot进一步验证了complexin-1与complexin-2的表达,其结果与2D-DIGE的结果的一致。结论:综上结果表明,慢性铜暴露加速了3x Tg-AD小鼠的记忆损伤,并改变了其海马组织中多种蛋白的表达。海马complexin-1和complexin-2蛋白可能是参与慢性铜暴露恶化3x Tg-AD小鼠记忆损伤过程的关键分子。