热刺激诱导的细胞自噬及其对凋亡的影响

来源 :华南师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liuganghy2
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
自噬(autophagy)是一种保守的将细胞质中的大分子与细胞器运输至溶酶体降解的细胞活动。通过形成特有的双层膜结构的自噬体,自噬可以非选择性或者选择性地包裹细胞浆中的物质如蛋白质,核糖体,线粒体,内质网等。线粒体是一种比较容易受到损伤的细胞器。及时清除细胞内受损的线粒体对细胞维持正常的状态具有重要的作用。细胞主要通过自噬来清除损伤的线粒体,维持细胞稳态。   凋亡,一种首先被发现的细胞程序性死亡的过程,其对于病理和生理的作用被广泛研究。然而凋亡并不是独自行使功能决定细胞命运的,近年来的研究发现自噬可以与凋亡相互作用来影响细胞命运。在某些条件下,自噬可以作为一种细胞保护机制,抑制凋亡;另外的条件下,它可以与凋亡协作诱导细胞死亡,或作为一种支持机制来促进凋亡。因此,凋亡与自噬的相互作用是非常复杂的,有时甚至是矛盾的,但对于细胞的命运来说却是异常关键的。   本论文主要研究自噬对肿瘤细胞的功能作用。结果包括两部分内容:   第一,利用激光共聚焦扫描显微镜和荧光蛋白GFP-LC3以及线粒体标记荧光探针DsRed-Mit,在肿瘤活细胞内实时观测热刺激诱导下线粒体自噬的发生。实验结果清楚地显示了自噬体吞噬单根线粒体的过程。采用荧光显微镜技术真实地显现了线粒体自噬过程,为研究自噬对于细胞的功能打下基础。   第二,为了研究在热刺激下自噬对于细胞的功能作用,以及自噬与凋亡的关系,采用荧光监测GFP-cyt c,caspase3活性检测以及流式细胞仪技术来分析自噬对细胞的影响。结果表明热刺激诱导的线粒体自噬可以保护细胞抵抗凋亡。MPT敏感的线粒体自噬通过吞噬损伤的线粒体,减少细胞色素c的释放,进而降低caspase3的活性来保护细胞抵抗凋亡。   热疗是一种传统的肿瘤治疗方法,经常被应用于各种肿瘤的治疗和增强化疗效果,但是其作为一种单独的治疗方法时,效果并不佳。究其原因,可能是由于热刺激后37℃孵育细胞产生了修复机制。基于以上所述,本研究在细胞水平验证了热刺激诱导的线粒体自噬是另一种有别于热休克蛋白的细胞自我修复机制。这样,调节热刺激诱导的自噬可以成为一种增强热疗效果的新方法。   综上所述,本文阐明了热刺激能触发线粒体自噬,及其对凋亡的影响。为热效应引发的细胞内分子事件做了新的探索,为临床上提高热疗效果提供新的理论参考。
其他文献
本工作是以实验研究为基础,分别建立了双色耦合场驱动和双耦合场驱动下的∧ -型三能级系统模型。通过在稳态条件下求解系统的密度矩阵运动方程组,研究了探测场的吸收特性随作用
近年来,科学家对于经典和量子系统的远离平衡态的动力学行为的兴趣与日俱增。系统远离平衡态的动力学行为可以帮助物理学家理解诸如相变,电子激发能传输以及光合作用等现象。这
皮肤漫反射光谱信号能够反映真皮组织中的血液信息,因此有可能通过测量皮肤真皮的漫反射光谱来实现血糖浓度的无创检测。在心脏泵浦的作用下,真皮组织中的血液量是随时间变化的,这一因素对于血糖检测有着十分重要的影响。本文以皮肤真皮中的血液为研究对象,利用Monte Carlo模拟方法研究在皮肤真皮血液含量变化情况下的皮肤漫反射光谱信号情况,对模拟结果进行了分析和讨论。首先,对皮肤的组织结构及其光学性质进行了
光声成像在越来越多的被应用到各种诊断和检测场合。激光超声以脉冲激光作为激励源,以激发出来的超声信号作为信息载体,通过接收型超声换能器采集光声信号进行图像重建,图像可以