多烯磷脂酰胆碱改善氯化锂—匹罗卡品致癫痫大鼠认知功能的研究

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癫痫是一种常见的神经系统慢性疾病,约30%癫痫患者合并有认知障碍,其原因包括有原发病、癫痫发作、抗癫痫药物、手术等。治疗癫痫的手段是药物、手术、生酮饮食及迷走神经刺激等。然而,这些治疗手段仅是对症治疗,对认知障碍的认识和治疗方法则很少。癫痫在儿童和老年的发病率较高,而儿童和老年的认知功能更需要得到重视。目前改善认知的药物是多奈哌齐,然而使用多奈哌齐可能会加重癫痫,所以,寻找一种改善癫痫认知功能障碍是我们的目标。多烯磷脂酰胆碱是一种几乎无毒、具有多种生物功能的复合物,其有效成分包含多不饱和脂肪基。多项研究证实多烯磷脂酰胆碱具有抗癫痫、改善认知、保护肝脏功能等作用。本实验旨在通过氯化锂-匹罗卡品致大鼠癫痫模型的建立,使用丙戊酸钠及丙戊酸钠添加多烯磷脂酰胆碱治疗,观察癫痫大鼠的认知功能和肝脏功能的改变,为多烯磷脂酰胆碱在辅助治疗癫痫的临床应用奠定理论基础。目的证实多烯磷脂酰胆碱保护氯化锂-匹罗卡品致癫痫大鼠的认知功能及减少丙戊酸钠对肝脏的损害。方法雄性大鼠随机分成4组:正常对照组(Normal)、癫痫模型组(EP)、丙戊酸钠治疗组(VPA)和丙戊酸钠添加多烯磷脂酰胆碱治疗组(VPA+PPC)。制作癫痫模型成功2周后开始分别给予药物治疗,Normal和EP组给予生理盐水灌胃10ml/kg,VPA组给予灌胃丙戊酸钠300mg/kg,VPA+PPC组给予灌胃丙戊酸钠300mg/kg和多烯磷脂酰胆碱400mg/kg,连续给药4周或6周,每天1次。进行发作频率监测、水迷宫实验、脑组织海马区尼氏染色、肝脏血清生化检测及肝脏组织HE染色。结果VPA+PPC组和VPA组与EP组相比,大鼠癫痫发作的次数均有减少(P﹤0.05)。Morris水迷宫结果显示:与Normal组相比,EP组的逃避潜伏期明显延长(P﹤0.05);VPA+PPC组大鼠的潜伏期明显短于VPA组(P﹤0.05);VPA+PPC组比VPA组和EP组在目标象限内的游程和时间长(P﹤0.05);肝脏生化指标显示,VPA+PPC组与VPA相比,ALT和AST的指标均降低(P﹤0.05)。结论多烯磷脂酰胆碱可以改善癫痫引起的认知障碍,并且可以对丙戊酸钠引起的肝毒性起到保护作用。
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