目的:制备载N-（4-羟基苯基）维生素甲酰胺[N-（4-Hydroxyphenyl）retinamide]脂质体（4HPR loaded Lipid,4HPR-L）,探讨 4HPR-L 对 A375 及 B16F10 黑色素瘤细胞及裸鼠皮下黑素瘤的抑制作用,为临床治疗恶性黑色素瘤提供实验依据。方法:（1）通过薄膜-超声分散法制备载4HPR脂质体（4HPR-L）,采用高效液相法、动态光散射法（Dynamic Light Scattering,DLS）、透射电镜法（Transmission electronmicroscope,TEM）及马尔文粒径仪检测脂质体粒径分布、外观形态、Zeta电位,测定其载药浓度、载药量、包封率及30日内稳定性和渗漏率。（2）采用细胞增殖抑制试验（CCK-8）对空白脂质体（Blank-L）的生物相容性进行评价;激光共聚焦技术考察细胞对药物的摄取情况;检测4HPR原料药和4HPR-L对人黑色瘤细胞A375和小鼠B16F10细胞的增殖抑制作用;Hoechst33258染色法和流式细胞术检测凋亡细胞形态及定量测定4HPR诱导细胞凋亡率;采用细胞划痕实验检测4HPR原料药和4HPR-L对黑素瘤细胞迁移能力影响。（3）建立黑素瘤（A375）荷瘤裸鼠模型（分为5%葡萄糖注射液组,原料药物组和4HPR-L组）,观察静脉注射给药后各组裸鼠的体重、肿瘤体积、肿瘤重量和生存期,活体小动物成像观察药物在体内分布情况,评价4HPR-L在体内抑瘤的作用,并对其安全性进行评价。结果:（1）脂质体的平均粒径约为（100.06±0.85）nm,Zeta电位约为（-35.6±1.32）mV左右,PDI为（0.163 ± 0.002）且透射电镜下观察显示其大小均匀、外观圆整,呈球形或类球形。包封率为（94.59±1.07）%,载药量为（8.50±0.05）%。将制备好的4-HPR-L置于4℃冰箱内密封保存30天,并于0d、7d、15d、30d测定其粒径、电位的变化,测定其渗漏率,观察其外观,均无明显变化,说明其稳定性良好。（2）CCK-8结果显示,载体材料生物相容性良好,对细胞无毒副作用,对细胞的增殖抑制率均小于5.67%。4HPR与4HPR-L对A375和B16F10的增殖抑制作用均表现出时间及浓度依赖,且在相同浓度下,4HPR-L较4HPR能更好的抑制黑素瘤细胞的增殖并促进凋亡（P＜0.05）。Hoechst33258染色显示:对照组、4HPR给药组的细胞无明显变化,而4HPR-L组细胞可见细胞体积变小,细胞质浓缩,细胞核裂解为碎块,产生凋亡小体。流式细胞术检测显示4HPR-L组A375和B16F10细胞凋亡率分别是51.7%和28.03%,与4HPR组的21.82%和10.77%相比,有显著性差异（p＜0.01）。细胞划痕实验显示4HPR-L较4HPR能更好的抑制细胞的移行能力,显著降低了划痕的愈合程度。激光共聚焦显微镜观察4HPR-L,脂质体入胞迅速。裸鼠A375黑素瘤动物模型建立后,小动物活体成像仪显示:4HPR-L能快速进入并长时间停留于肿瘤组织;给药后4HPR-L组肿瘤体积生长曲线较平缓,且瘤重低于对照组和4HPR组（p＜0.05）。H＆E染色显示4HPR-L组仅有20%发生转移,对照组和4HPR组全部发生转移,说明其显著抑制了肝转移,并且对荷瘤鼠没有明显的副作用,免疫组化检测验证了黑素瘤的肝转移。4HPR-L同时有效延长了其生存周期（接种76天后全部死亡）。相反,4HPR原料药物组抑瘤效果较弱,生存周期（接种59天后全部死亡）也明显短于脂质体组。结论:1.成功制备载4HPR-L;2.4HPR-L的粒径合适,电位稳定,分布均匀,包封率及载药量较好,稳定性良好;3.载4HPR-L能够更好地进入A375、B16F10细胞,能够有效地抑制A375细胞、B16F10细胞的增殖并诱导其凋亡;4.载4HPR-L能够有效地抑制黑素瘤裸鼠皮下种植瘤瘤体积的增长,并有效地抑制了黑色瘤细胞的转移,能较明显地延长裸鼠的生存周期且未见明显不良反应。