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目的: 本课题组前期研究表明，抗磷脂抗体/抗原复合物(anti-beta-2-glycoprotein I/beta-2-glycoprotein I,anti-β2GPI/β2GPI)在抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome，APS)的病理过程中发挥重要作用。Toll样受体4(Toll-like receptor4，TLR4)参与了anti-β2GPI/β2GPI诱导的人单核细胞株THP-1组织因子(tissue factor，TF)的表达过程。然而TLR4在APS自身免疫激活中的作用鲜有报道。本论文重点对β2GPI能否诱导小鼠骨髓来源树突状细胞(bonemarrow-derived dendritic cells，BMDCs)成熟，以及TLR4在此过程中的作用进行探讨。 研究方法: (1)采用相差倒置显微镜观察小鼠骨髓来源未成熟树突状细胞（immature dendritic cells， iDCs）诱导过程中的形态学变化及C3H/HeN(TLR4正常)、C3H/HeJ(TLR4缺陷)两种小鼠来源iDCs经LPS、β2GPI不同刺激后表现出的形态学差异。 (2) C3H/HeN、C3H/HeJ两种小鼠来源的iDCs经LPS、β2GPI不同刺激后，利用流式细胞术分别检测细胞表面分子CD11c、MHCⅡ以及共刺激分子(CD80和CD86)的表达。 (3)收集C3H/HeN、C3H/HeJ两种小鼠来源经LPS、β2GPI不同刺激后的iDCs培养上清，采用ELISA试剂盒检测上清中IL-12、TNF-α和IL-1β的含量。 (4)将两种小鼠来源的经LPS、β2GPI不同处理的BMDCs与同种异体脾脏来源混合淋巴细胞共同培养，采用CellTiter96(R) AQueous One Solution Reagent试剂盒检测淋巴细胞的增殖情况。 研究结果: (1)从小鼠骨髓细胞成功诱导出iDCs。β2GPI（50μg/mL）刺激后C3H/HeN小鼠来源iDCs与C3H/HeJ小鼠来源iDCs相比形态表现更成熟。 (2) LPS（1μg/mL）、β2GPI(50μg/mL)刺激能增加C3H/HeN小鼠来源CD11c+MHCⅡ+DCs，CD11c+CD80+DCs和CD11c+CD86+DCs的百分比，而对C3H/HeJ小鼠来源DCs表面分子的表达影响不大。 (3) LPS（1μg/mL）、β2GPI（50μg/mL）刺激均能明显增加C3H/HeN小鼠来源DCs培养上清中IL-12、TNF-α和IL-1β的水平。C3H/HeJ小鼠来源DCs，与未处理组相比，经LPS(1μgg/mL)处理后，上清中IL-12、TNF-α和IL-1β的水平变化没有统计学意义(p＜0.05);经β2GPI（50μg/mL）处理后，IL-12的分泌量有少量增加但没有统计学意义(p＜0.05)，TNF-α和IL-1β的分泌量却有明显增加，差异具有统计学意义(p＜0.05)。 (4) LPS(1μg/mL)、β2GPI(50μg/mL)预处理的C3H/HeN小鼠来源DCs与同种异体淋巴细胞混合后，淋巴细胞明显增殖。LPS（1μg/mL）预处理的C3H/HeJ小鼠来源DCs与同种异体淋巴细胞混合后，淋巴细胞出现少量增殖，但是没有统计学意义(p＜0.05);β2GPI(50μg/mL)预处理的DCs组，淋巴细胞有一定增殖，且具有统计学意义(p＜0.05)。 结论: (1)人源性β2GPI作为抗原类物质可以使得小鼠骨髓来源树突状细胞呈悬浮状生长，表面出现大量树枝状突起，表现出成熟树突状细胞的特征。 (2)在β2GPI诱导小鼠骨髓来源树突状细胞成熟过程中，C3H/HeN小鼠来源DCs表现的比C3H/HeJ小鼠来源DCs更加成熟，提示TLR4的存在促进了树突状细胞的诱导成熟。 (3)β2GPI和TLR4在免疫激活过程中发挥着关键作用，可能是抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，aPL）产生和引发抗磷脂综合征的主要原因之一。 (4)减少TLR4的表达或抑制其功能，有利于减少机体抗磷脂抗体的产生从而有效预防抗磷脂综合征的免疫激活。