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一直以来,肝脏穿刺及病理活检始终被认为是评估肝脏纤维化的金标准。众所周知肝脏穿刺作为一种侵袭性操作,会带来出血、感染等并发症,而由于样本误差,观察者误差所带来的误诊率也影响着最终结果的可靠性。因此,一些研究正在试图寻找一种无创性,诊断效率高的诊断方法来取代肝脏穿刺活检,主要包括血清学指标以及影像学检查。有文献报道,随着肝脏纤维化程度的进展,肝脏质地相较于正常软组织将变得越来越硬,而通过弹性成像技术可以评估组织的硬度。这成为了弹性成像技术能够应用于评估肝纤维化程度的理论基础,实际上弹性成像技术在诊断前列腺、乳腺、甲状腺及胰腺病变等领域上都获得了成功,已经广泛应用于临床上。近些年来随着超声实时弹性成像技术(real timeelastography,RTE)的发展,一系列基于此技术的定量测量方法也已经逐步应用于肝脏纤维化分级的评估中,并且取得了良好的成果。本研究通过系统性搜索世界上各大数据库中有关于RTE技术诊断肝纤维化分级的文献,并进行meta分析,评估RTE技术在评估肝纤维化程度的总体表现,以指导临床应用和科学研究。 目的: 本研究主要选择了目前世界上研究与应用最为广泛的4种RTE定量测量方法进行meta分析。 方法: 本研究系统性搜索了PubMed,EMBASE,Cochrane图书馆,谷歌学术数据库中自2000.4-2014.4见刊的关于RTE技术诊断肝纤维化的文献,检索主题词包括:实时弹性成像,肝纤维化,meta,并根据提前设定的纳入/排除标准对文献进行筛选。对于筛选后的文献根据诊断性研究质量评估表格(the Quality Assessmentfor Studies of Diagnostic Accuracy,QUADAS)进行质量控制,符合质量控制标准的文献方可进行统计分析。本研究在探讨异质性基础上采用随机对照模型或者固定对照模型分析RTE技术总体的诊断效率。受试者工作曲线下面积(the areaunder the receiver operating characteristic curve, AUROC)被用来评估RTE各种定量测量方法的诊断效率。本研究采用Fagan Plot分析评估RTE技术的临床实用性,通过meta回归分析来探究各个研究间的异质性及其来源。 结果: 经过筛选及质量评估后,本研究总共纳入13篇文献进行统计分析。肝脏纤维化指数(the liver fibrosis index, LFI)总的受试者工作曲线下面积:诊断显著肝纤维化(F≥2)为0.79,诊断严重肝纤维化(F≥3)为0.94,诊断肝硬化((F=4)为0.85。而弹性指数(the elasticity index, EI)总的受试者工作曲线下面积在诊断显著肝纤维化(F≥2)阶段是波动于0.75-0.92,诊断肝硬化(F=4)阶段足波动于0.66-0.85。肝内小静脉比照肝实质的率比总的受试者工作曲线下面积:诊断显著肝纤维化(F≥2)为0.94,诊断严重肝纤维化(F≥3)为0.93,诊断肝硬化((F=4)为0.96。肋间肌肉对照肝实质的率比总的受试者工作曲线下面积:诊断严重肝纤维化(F≥3)0.96,肝硬化((F=4)0.92。在统计分析中发现,纳入的有关于LFI诊断显著纤维化(F≥2)的研究间存在具有统计学意义的异质性,在对LFI异质性的回归分析中发现病因是使诊断效率比(thediagnostic odds ratio, DOR)产生异质性的主要来源(p<0.01)。在分析LFI诊断显著纤维化(F≥2)的总体诊断效率时,考虑其存在具有统计学意义的异质性,所以采用随机对照模型,其余方法的meta分析采用固定对照模型。 结论: 在利用RTE技术诊断肝纤维化分级的四种定量测量方法中,肝内静脉比照肝实质的率比具有极高的诊断效率和临床实用性,因此本研究推荐该技术能够进一步广泛应用于临床中。LFI和EI的诊断效率及临床实用性相较于瞬时弹性成像(transient elastography,TE)不具有优势。肋间肌肉对照肝实质的率比这种定量测量方法限于研究数目过少无法得出较为肯定的结论。