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刺激响应性药物运送系统能够将药物有效地递送到病灶部位,并在可控条件下启动药物的释放,从而减少了用药量,降低了毒副作用,这是目前药物研发的前沿领域。本课题分别制备了多功能金纳米壳包覆的白藜芦醇(Res)脂质体(GNS@CTS@Res-lips)和磁性Res脂质体(Fe3O4@CTS@Res-lips),并用于抗肿瘤和对帕金森的神经保护性作用的研究。GNS@CTS@Res-lips的药物包封率高达91.6%。透射电子显微镜(TEM)下脂质体呈规则的球形;粒径为141.7±1.48 nm;带正电荷,这有利于靶向带负电荷的肿瘤组织。紫外检测结果表明,GNS@CTS@Res-lips在近红外区有很强的吸收,能谱(EDS)分析证明了Au元素的存在,X射线衍射(XRD)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)结果证明金纳米壳的形成。GNS@CTS@Res-lips在近红外光(NIR,808 nm 2 W/cm2)照射10 min内能由25°C快速升高到66°C,展示出优越的光热转化效率。GNS@CTS@Res-lips兼具pH响应性及光热响应性释放药物能力,即在正常体液环境(pH 7.4)中保持稳定,而在激光照射的肿瘤组织(pH 5.0)中药物会实现突释,这将有利于减少药物对正常组织的毒性,提高抗肿瘤效果。GNS@CTS@Res-lips在4°C储存时具有良好的光热稳定性以及光热转化性能。利用近红外光照射,能够明显提高HeLa细胞对GNS@CTS@Res-lips的摄取能力。另外,与单纯利用Res化疗以及GNS光热治疗相比,GNS@CTS@Res-lips兼具了化疗和热疗的协同效果,抗肿瘤效果更加突出,其抑制率高达81.1%。能够有效地实现对肿瘤的治疗。所制备的Fe3O4@CTS@Res-lips,其包封率高达86.94%,TEM下可见脂质体为球形,且分散性较好。XRD、EDS和FTIR结果均证明了Fe3O4已成功修饰到脂质体表面,另外,Fe3O4@CTS@Res-lips具有很好的磁响应性能,可用于磁靶向的药物递送。同时,Fe3O4@CTS@Res-lips具有缓慢释放药物的能力有利于阻止药物在到达靶位点之前泄漏,Fe3O4@CTS@Res-lips在4°C中储存比较稳定。采用立体定位注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)建立大鼠的帕金森模型,给药后利用核磁共振成像检测各组大鼠黑质和纹状体处的部分各向异性(FA)值的变化,进而评价不同药物的治疗情况。结果发现Fe3O4@CTS@Res-lips+磁铁治疗组具有更好的神经保护效果,且盐酸阿扑吗啡旋转性实验再次证明磁性Res脂质体+磁铁组的治疗效果最好。Fe3O4@CTS@Res-lips明显提高了Res在血液中的循环时间和最大血药浓度,磁铁组到达脑部的药物含量(180 ng.g-1)为Res原药组(57.2 ng.g-1)的三倍多。综上所述,本课题中制备的磁性Res脂质体在帕金森的神经保护性治疗中具有优越的应用潜能。