脑肿瘤是目前威胁人类健康最严重的疾病之一。但在脑肿瘤治疗过程中,由于血脑屏障的存在,药物进入脑部肿瘤的剂量严重不足,制约了药物疗效。为此,本课题从脑部肿瘤的生理环境特点出发,以阿霉素(DOX)为模型药物,以符合生理环境要求的粒径脂质体为载体,利用分子模拟设计出合理的短肽序列,然后和细胞穿透肽对脂质体进行双修饰,从而构建出的载药系统。提高靶向细胞的摄取,进而增强抗肿瘤的效果。本课题研究包括为以下三方面:(1)多肽设计:由于目前的配体氨基酸序列具有较多的氨基酸,分子量较大,合成费用高,本研究利用计算机分子模拟软件在对目前已有的配体氨基酸进行模拟分析基础上,确定配体和受体的结合位点,进一步通过GROMACS在水环境下进行动力学模拟,确定候选序列;(2)双修饰阿霉素脂质体制备:采用薄膜-超声分散法制备出能够满足要求的脂质体(LIP),以粒径和电位作为主要的考察指标,建立最优的制备工艺。进而利用pH梯度法进行药物阿霉素的加载,最后在利用后插入法将PEG链插入阿霉素脂质体的表面,制备出一系列阿霉素脂质体:空白脂质体(LIP)、阿霉素脂质体(LIP/DOX)、单配体修饰阿霉素脂质体(LIP-PEG-IR12/DOX,LIP-PEGRC8/DOX)、双配体修饰阿霉素脂质体(LIP-PEG-RC8-IR12/DOX),并对其包封率,粒径等性质的观察。结果显示出各个类型的脂质体的粒径平均在100nm左右,包封率在75%左右,符合治疗脑部肿瘤所用药物载体的性能要求。(3)阿霉素脂质体的体外研究。利用激光共聚焦对制备的阿霉素脂质体的细胞摄取进行定性分析。实验结果显示,无修饰的阿霉素脂质体在同一时间点进入细胞内的荧光效果不如有配体修饰的阿霉素脂质体的荧光强度高。再进一步利用流式细胞仪进行定量分析,以不处理的细胞为空白对照组,结果显示双配体修饰的药物载体药物递送效果最佳。采用MTT方法,利用酶标仪对不同载药体系对Neuro-2a细胞的毒性进行分析。结果表明,配体修饰的载体其细胞成活率比无修饰体系降低了近2倍。