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目的尽管放射治疗对于几种胸部恶性肿瘤来说提供了主要治疗和辅助治疗的支柱,人们早就知道肺对于电离辐射的有害作用是很敏感的。放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)是进行胸部放疗后导致的常见并发症,包括放射性肺炎(Radiation pneumonia)和放射性肺纤维化(Radiation.induced lung fibrosis,RIL)。放射性肺损伤严重影响患者的生存质量以及后续的治疗效果,并且是一个不可逆的过程,因此预防放射性肺损伤是非常重要的。ω-3鱼油脂肪乳(尤文)是临床上常用的脂肪乳,目前主要是控制身体炎症以及免疫功能,而且我们知道有很多专家研究了 ωω-3鱼油脂肪乳的各种用途,但是迄今为止ωω-3鱼油脂肪乳对放射导致的肺损伤(肺炎、肺纤维化),有无防护作用却并不明确,本实验的目的就是为了探索ω-3鱼油脂肪乳对小鼠放射性肺损伤的作用。材料与方法将100只无特殊病原体C57BL/6(2月龄左右)雄性小鼠(20-25g)随机分为空白对照组(无任何处理20只)、高剂量单纯照射组(全肺单次照射20Gy 20只)、高剂量给药照射组((ω-3鱼油脂肪乳处理且全肺单次照射20Gy 20只)、单纯照射组(全肺单次照射16Gy 20只)、给药照射组(ωω-3鱼油脂肪乳处理且全肺单次照射16Gy 20只)照射前给药照射组小鼠每天定时腹腔注射ω-3鱼油脂肪乳(15ml/Kg)连续给药7天,采用6MV-X线给予单独照射组、给药照射组20Gy、16Gy单次(根据阅读国内文献)照射双肺。照射后给药照射组小鼠继续每天定时腹腔注射ω-3鱼油脂肪乳(15ml/Kg)并且连续给药14天,于照射后第2天、4、8、12周分别取空白对照组小鼠、单纯照射组小鼠、给药照射组肺组织,右肺组织5 μm切片经在二甲苯中彻底脱腊,乙醇梯度脱水,行苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色,并且判断小鼠放射性肺组织肺泡炎及肺纤维化程度以及有无沉积的胶原纤维。并且用免疫组化(ImmunohistochemistryIHC)来观察炎性因子IL-6、TGF-ββ的表达。左肺组织用碱水解法来测定羟脯氨酸(HYP)的含量。本实验采用SPSS16.0软件进行统计学分析,结果以x土s表示,采用单因素方差(One-WayAnova)分析法,P<0.05为差异具有统计学意义。结果1.单次20Gy照射的小鼠于2周内陆续死亡,且不论是给药照射组小鼠还是单纯照射组小鼠体重均下降明显,但给药照射组小鼠体重稍重一点。16Gy照射后小鼠的:照射后小鼠发生了放射性皮肤损伤,在4周左右出现了脱毛,直到12周。且空白对照组的小鼠肺组织大小适中,与周围无黏连,呈现粉红色,而单纯照射组、给药照射组小鼠于4周、8周时肺组织出现与胸廓的黏连,12周时小鼠出现可不同程度的肺组织萎缩以及体积变小,颜色呈暗灰色。2.急性肺损伤的情况:观察照射后大鼠肺组织病理学改变,空白对照组小鼠:肺泡结构是正常的,无单核巨噬细胞等浸润。单纯照射组的小鼠:照射后2天小鼠肺组织中可见炎症反应,引起白细胞浸润,导致肺泡内水肿和血管充血;照射后4周小鼠肺组织可见水肿、黏连,并且有单核巨噬细胞、淋巴细胞等炎性渗出,并且肺泡间隔增宽;照射后8周小鼠肺泡开始坍塌,并且有成纤维细胞增生。照射后12周小鼠肺组织观察到明显的纤维化。而给药照射组上述过程均弱于单纯照射组。3.炎性因子IL-6、TGF-β与放射性肺损伤关系紧密,其中IL-6在照射后第4周、第8周表达最强,TGF-β在放射后第8周、第12周表达最强,而ωω-3鱼油脂肪乳给药照射组在各个时期的IL-6、TGF-β的表达均弱于单纯照射组。4.同一时间段相对比:空白对照组小鼠羟脯氨酸的含量<给药照射组羟脯氨酸的含量<单纯照射组羟脯氨酸的含量(P<0.05)。结论20Gy单次双肺照射无法进行C57BL/6雄性小鼠放射性肺损伤模型的构建。16Gy双肺单次照射时可以构建放射性肺损伤模型。经过病理学及羟脯胺酸和免疫组织化学分析,ωω-3鱼油脂肪乳可以有效减少小鼠的单次照射16Gy所导致的放射性肺损伤,且对于小鼠的肺组织并没有明显毒性。并且ω-3鱼油脂肪乳可能通过降低IL-6、TGF-β的表达,使得放射导致的肺损伤减弱。