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本研究以对咳嗽变异型哮喘有协同作用的罗红霉素和茶碱为芯材,采用喷雾干燥法制备双重载药微胶囊,用水热合成法制备了 SiO2包覆的Fe3O4磁性纳米微球Fe3O4@SiO2,并添加到双重载药微胶囊中增加靶向性。本文对微胶囊的结构、性能进行了系统的研究。本文主要研究内容有:(1)以甲基纤维素(MC)/海藻酸钠(Alg)/甲基纤维素为壁材,罗红霉素(ROX)和茶碱(TH)为芯材,机械搅拌料液并透析表面未包裹在内的药物后采用喷雾干燥法制备双重载药微胶囊(DDM)。考察料液搅拌速度、透析时间、壁材选择及用量、对ROX和TH载药量(DL)、形貌和粒径的影响,以确定最佳制备条件。研究发现:当内层 MC 为 1.0 g/50 mLH2O,Alg 为 4.0 g/180 mLH2O,外层 MC 为 1.0 g/50 mLH2O,ROX为0.6g,TH为0.8g,搅拌速度为100r/min,透析时间为2h时,DDM形貌最好,粒径最小(1.21 μm),DL 最高(ROX 为 6.12%、TH 为 7.03%)。(2)为观察DDM在体外释放情况,模拟体内环境观察12h内的释放规律。结果显示,DDM具有pH敏感性,当pH值为1.5接近胃酸pH值时,ROX累积释放量为 21.07%,TH 为 22.31%;pH 值为 5.6 时,ROX 累积释放量为 66.96%,TH 为 87.32%;pH值为6.8接近中性时,ROX累积释放量为71.54%,TH为93.14%;pH值为7.4接近体液时,ROX累积释放量为73.14%,TH为97.52%。随着pH的增加,DDM的累积释放量逐渐增加,有利于药物在体内的传递。对比DDM和未微胶囊化的药物抑菌圈大小发现,DDM对金色葡萄球菌和大肠杆菌均具有抑菌效果,且对前者的抑菌效果更强;DDM抑菌时长优于未微胶囊化的药物,说明微胶囊化实现了药物缓慢释放的效果。(3)水热合成法制备的磁性纳米微球Fe3O4@ SiO2粒径为730 nm。以MC/Alg/MC为壁材,采用喷雾干燥法制备双重载药磁性微胶囊(MDDM),通过考察磁性粒子的添加量可知,内层 MC 为 1.0 g/50 mL H20,Alg 为 4.0 g/180 mL H2O,外层 MC 为 1.0 g/50mL H2O,ROX 为 0.6 g,TH 为 0.8 g,Fe3O4@ SiO2为 0.09 g 时,DL 最高(ROX为6.44%,TH为7.70%),均比未添加磁性粒子时的高。(4)利用振动样品磁强计证明了 MDDM具有磁响应能力,可作为磁靶将药物载体靶向到病灶部位。MDDM也具有pH敏感性,pH值为1.5时,ROX累积释放量为 24.54%,TH 为 21.21%;pH 值为 5.6 时,ROX 累积释放量为 68.68%,TH 为 70.63%;pH值为6.8时,ROX累积释放量为75.85%,TH为77.89%;pH值为7.4时,ROX累积释放量为83.16%,TH为81.86%。MDDM在12h内累积释放总量整体上低于DDM,磁性粒子的添加延长了药物释放时间,缓慢释放性能更好。对比MDDM和未微胶囊化的药物抑菌圈大小发现,MDDM对金色葡萄球菌和大肠杆菌均具有抑菌效果,且对前者抑菌效果更强;MDDM抑菌时长优于未微胶囊化的药物,说明微胶囊化实现了药物缓慢释放的效果。