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目的:肺缺血再灌注损伤(lung ischemia-reperfusion injury，LIRI)常导致体外循环(cardiopulmonary bypass，CPB)辅助下心脏手术术后呼吸功能不全，而过度氧化应激是其最主要原因。既往研究表明，激活乙醛脱氢酶2(aldehydedehydrogenase-2，ALDH2)可以显著减少氧化应激导致的毒性醛类物质蓄积，从而减轻心脏和脑的缺血再灌注(ischemia-reperfusion，I/R)损伤。然而，在肺缺血再灌注损伤中，醛类物质毒性和ALDH2激动剂Alda-1可能发挥的保护作用均尚无研究。 方法:本研究以原代人肺泡上皮细胞(human pulmonary alveolar epithelial cells，HPAEpiC)，原代人肺微血管内皮细胞(human pulmonary microvascular endothelialcells，HPMEC)和Sprague-Dawley大鼠为研究对象。分别使用体外缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation，H/R)细胞培养模型，和在体原位肺I/R模型模拟LIRI。检测和评价Alda-1对ALDH2含量活性、醛类物质含量和肺损伤程度的影响。 结果:I/R导致肺损伤，伴随肺组织和HPAEpiC内醛类物质蓄积，但HPMEC内并无明显醛类物质蓄积。Alda-1预处理可以显著提高ALDH2活性，增加表面活性物质相关蛋白C(surfactant associated protein C，SP-C)表达，减轻4-羟基壬烯醛（4-hydroxy-2-nonenal，4-HNE）蓄积、细胞凋亡、细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）上调、炎症反应和肺泡毛细血管屏障（permeability of pulmonary alveolar capillary barrier，PACB）通透性增加，从而缓解肺损伤。 结论:4-HNE蓄积在LIRI中发挥重要作用。Alda-1预处理可以通过激活ALDH2活性，减轻HPAEpiC内4-HNE蓄积，从而减轻LIRI。Alda-1预处理对CPB期间的肺保护有临床应用价值。