石蜡切片标本中miR-106b-5p作为肾透明细胞癌预后标志物的研究

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背景:肾癌是我国常见恶性肿瘤,我国肾癌的发病率和死亡率逐年上升,对我国人民健康造成了严重的威胁。肾癌的发病率、死亡率居高,但因肾癌患者早期症状的不显著以及转移率、复发率高,肾癌患者的早期诊断率、5年生存率偏低。根据研究还发现,肾癌患者的5年生存率随诊肿瘤的进展变化很大,若出现转移,5年生存率会进一步降低至10%以下,由此可见准确评价肾癌患者的预后对于实现个性化治疗和精准治疗具有重要意义。但目前尚无可临床运用的肾癌预后标志物。micro RNA(miRNA)是由约为22核苷酸组成的短RNA分子,约占人类基因组的3%。miRNAs在癌症中潜在的作用是通过控制肿瘤的抑制基因和致癌基因表达来参与调节肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡等。miRNAs还被证实与多种癌症的诊断、预测复发、预后等相关。当前用于检测miRNA的方法包括定量PCR(q PCR)、原位杂交、微阵列和RNA测序等。它在细胞、组织和体液(例如血清、血浆、眼泪或尿液)等多种生物样本中都可以被检测到。miRNA具有稳定、敏感、易于检测等特性,近年来越来越多的miRNA被发现与肾癌的预后有关,因此miRNA有望成为肾癌预后标志物。目的:本研究通过逆转录实时定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测miR-106b-5p在肾癌福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)标本中肿瘤组织及癌旁正常组织中的表达水平并进行比较,进一步探究miR-106b-5p在肾癌福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)标本中的表达水平与肾癌患者预后的相关性,探索miR-106b-5p作为肾癌预后标志物的潜质。方法:我们通过一定的纳入/排除标准收集了284例肾癌患者的临床信息及术后福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)标本的肿瘤组织,通过逆转录实时定量聚合酶链反应(RT-q PCR)检测福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)标本肿瘤组织中miR-106b-5p的表达,然后再与所收集标本的临床病理特征进行相关性分析、与所收集标本的预后情况等进行生存分析。通过采用四格表行卡方检验探究福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)标本中miR-106b-5p的表达与患者临床特征之间的关系;通过Kaplan-Meier方法使用对数秩检验进行生存分析;并通过Cox回归模型进行单变量和多变量分析。结果:miR-106b-5p表达水平与年龄、性别、肿瘤大小或肿瘤分期之间无显著关联。Kaplan-Meier分析表明,与低miR-106b-5p表达的患者相比,高miR-106b-5p表达的患者总生存期明显更短(p=0.001)。单因素和多因素分析认为miR-106b-5p表达是预测肾癌患者预后的独立危险因素。此外,分析来自癌症和肿瘤基因图谱数据库(TCGA)的506例肾癌病例的数据后得出的结论同样验证了miR-106b-5p高表达预测肾癌患者预后较差。结论:福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)标本中miR-106b-5p的高表达是预测肾癌患者预后较差的独立因素。
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