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局部组织遭受炎症刺激时，组织微血管中的白细胞被激活，继而迁移、浸润炎症位点，这是天然免疫的中心事件。同时许多生理病理现象也涉及到白细胞的迁移和浸润。文献检索和我们实验室的早期工作都证明了SIRPα，一种含ITIM基序可以向细胞内传递抑制信号的细胞膜蛋白，通过与其配体CD47的相互作用调节中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞的迁移。在本项研究中，我们进一步研究了SIRPα在白细胞中的表达。我们发现中性粒细胞表达多种形式的SIRPα蛋白，且炎症通过改变SIRPα蛋白动态地调节中性粒细胞的功能。我们还发现，单核细胞仅表达一种形式的SIRPα蛋白，即胞内含两个ITIM基序，我们称之为典型的SIRPα(ITIMs+SIRPα蛋白)。中性粒细胞则表达两种形式的SIRPα蛋白，一种为典型的SIRPα蛋白;另一种为ITIM基序部分删除，不能向胞内传递信号的删除型SIRPα蛋白，即为ITIM-SIRPα蛋白。更为重要的是在不同的生理、病理条件下，中性粒细胞内两种形式的SIRPα表达量差异很大。我们发现人和小鼠:健康条件下，中性粒细胞主要表达ITIMs+SIRPα蛋白;而在炎症条件下，尤其是急性炎症转变为慢性炎症后，中性粒细胞主要表达ITIM-SIRPα蛋白。体内分析健康小鼠和炎症小鼠的中性粒细胞的功能表明:SIRPα蛋白胞内ITIM基序缺失与显著增强中性粒细胞向炎症位点的迁移密切相关。接下来，我们用删除ITIM基序的基因工程小鼠来研究中性粒细胞的功能。小鼠体内、体外功能分析表明:删除ITIM基序显著增强中性粒细胞的迁移。此外删除ITIM基序还增强了中性粒细胞的炎症反应;炎症状态下，在基因敲除小鼠中，中性粒细胞迁移能力的增强加剧了小鼠组织损伤。更进一步，我们的研究揭示:炎症状态下中性粒细胞内主要表达ITIM-SIRPα蛋白可能是由炎症诱导的中性粒细胞内特殊丝氨酸蛋白酶水解SIRPα蛋白胞内ITIM基序造成的。然而，尽管它们胞内结构不同，纯化的ITIM+SIRPα和ITIM-SIRPα蛋白均可以结合CD47分子。因此，我们的工作第一次证明:炎症可以诱导中性粒细胞内SIRPα蛋白的改变;SIRPα由结合CD47的信号分子转变为非信号分子作为一种重要的机制，动态的调节中性粒细胞迁移和炎症反应。