新型酯类前药阿魏酸丹皮酚酯的合成

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药用天然产物近年来受到科学家们的广泛关注,并在人类文明的进程中有很强的影响力,涉及到了健康,生育以及疾病等各方面。人们从自然界获取活性物质的兴趣愈发浓厚,而今许多实际存在的例子直接或间接证明了天然产物的价值,而且,我国的药用天然产物量蕴藏丰富,可以提高新型药物的研发成功率,因此,这类药用天然产物经常被用于食品保健领域。阿魏酸和丹皮酚是两种重要的天然产物,具有重要的生理活性,因此它们被大量用于医药方面,有很高的实际应用价值。
  本文旨在合成一种全新的酯类前药阿魏酸丹皮酚酯。此新型酯类前药在市场上还未商业化生产,但其可作为一种抑制剂使受体内络氨酸酶的合成受到较大影响。然而许多酯类前药都经过分子结构的改变以达到修饰,因此设计并且合成无分子结构改变的阿魏酸和丹皮酚的缩合化合物很有必要,希望可以对此系列物质的研究提供绵薄之力。本文最终目的在于通过简单的有机反应高效地构建一种新型的目标分子阿魏酸和丹皮酚酯。
  本文以芳香醛和间二苯酚为起始原料通过有机合成的方法合成出最终的目标产物,一种全新类的前药化合物,阿魏酸丹皮酚酯。首先对阿魏酸的结构进行修饰,使其结构中的羟基被保护基团保护起来,通常有乙酰基以及叔丁基二甲基硅等基团;其次将得到的分子结构中羟基被保护基保护的阿魏酸再与丹皮酚发生酯化缩合,得到含有羟基保护基的阿魏酸丹皮酚酯;最后用合适的催化体系将保护基脱除得到目标产物阿魏酸丹皮酚酯。通过反应处理的难易程度,收率的高低以及对空气的影响程度等条件的综合考量,最终选取阿魏酸结构中的酚羟基被乙酰基所保护,与丹皮酚进行酯化反应,脱除乙酰基得到目标产物的路线。目标结构通过1HNMR,13CNMR,ESI-MS,IR表征。
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