阿尔茨海默病的临床用药分析及银杏叶制剂与柑橘黄烷酮活性成分药物治疗的系统评价

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目的:通过处方分析评价我院目前AD患者的临床用药情况、总结需针对患者进行药学服务的主要内容,并系统评价银杏叶制剂与柑橘黄烷酮活性成分对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的治疗作用。研究方法:1.临床用药分析:检索各临床指南收录网站及数据库,根据纳入排除标准筛选并分析指南,利用医院处方点评系统随机抽取2018年1月-2019年12月我院门诊处方并筛选临床诊断为AD的处方。采用Excel 2010录入每张处方信息,采用描述性研究方法统计处方用药情况并根据说明书、指南评价其合理性。2.银杏叶制剂治疗的Meta分析:检索PubMed、Web of Science、Embase、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、维普中文期刊全文数据库(VIP)和万方数据库关于银杏叶相关制剂治疗AD的资料。时限为建库—2019年10月29日。按纳入排除标准筛选文献,进行质量评价。统计学分析采用RevMan 5.3.5软件。3.柑橘黄烷酮治疗的系统评价:全面检索数据库PubMed、Embase和Web of Science中研究柑橘类黄烷酮对啮齿类AD动物模型影响的文献,系统评价柑橘类黄烷酮对AD模型动物的作用,并对柑橘类黄烷酮对氧化应激标志物的作用进行meta分析。结果:1.临床用药分析:共收集9份AD相关临床指南、264张门诊处方。其中51.52%的处方为联合用药,以二联用药最普遍,纳入处方有29.17%为不合理处方,主要原因用法用量不适宜、选药不适宜、重复用药和某些药物相互作用。2.银杏叶制剂治疗的Meta分析:共纳入21个随机对照试验。(1)银杏叶制剂较胞二磷胆碱可更有效改善简易精神状态量表(MMSE)[MD=3.80,95%CI(2.05,5.55),P<0.0001]、日常生活功能量表(ADL)评分[MD=-3.30,95%CI(-4.75,-1.85),P<0.00001]及总有效率[OR=3.69,95%CI(1.87,7.27),P=0.0002],(2)基础治疗或其他药物联用银杏叶制剂较仅基础治疗或单用其他药物可更有效改善MMSE[MD=2.68,95%CI(2.35,3.02),P<0.00001]、ADL评分[MD=-3.48,95%CI(-4.36,-2.60),P<0.00001]及总有效率[OR=3.50,95%CI(1.09,11.22),P=0.03];(3)与安慰剂或无干预措施相比,银杏叶制剂可有效改善MMSE[MD=1.82,95%CI(0.33,3.32),P=0.02]、ADL评分[MD=-7.00,95%CI(-10.93,-3.07),P=0.0005];(4)多奈哌齐联用银杏叶制剂较其单药治疗可显著改善MMSE[MD=1.82,95%CI(0.33,3.32),P=0.02]、ADL评分[MD=-4.29,95%CI(-5.58,-2.99),P<0.00001]及总有效率[OR=2.95,95%CI(1.42,6.13),P=0.004];(5)单用银杏叶制剂改善MMSE[MD=-1.79,95%CI(-2.39,-1.20),P<0.00001]及总有效率[OR=0.15,95%CI(0.08,0.30),P<0.00001]作用显著低于单用多奈哌齐。3.柑橘黄烷酮治疗的系统评价:共纳入14篇文献。研究显示与对照组相比,柑橘类黄烷酮显著抑制了AD动物模型不同大脑区域氧化应激标志物的改变和亚硝酸盐含量的增加,并且明显抑制了乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性。结论:1.临床用药分析:我院抗AD药物的选择大部分与国内外指南推荐情况一致,但也存在一定的不合理性,临床治疗中应谨慎选用药物,并进行合理的药学服务,有效减少患者用药风险。2.银杏叶制剂治疗的Meta分析:银杏叶制剂辅助治疗阿尔茨海默病疗效确切,且不良反应发生无明显差异。3.柑橘黄烷酮治疗的系统评价:柑橘类黄烷酮对AD动物模型的认知功能障碍和氧化损伤具有保护作用。
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