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研究背景:
泪小管解剖位置表浅,易受外伤断裂。泪小管断裂是常见的眼外伤类型之一,下泪小管损伤多见。断裂的泪小管若不能及时手术实现泪道再通,会导致患者终身溢泪,影响视力和生活质量。泪小管断裂吻合联合置管术是最常用的治疗方法,但是术后吻合口组织因瘢痕挛缩而造成管腔狭窄,甚至出现再阻塞,是导致该手术远期效果欠佳的重要因素。糖皮质激素类眼药是目前临床上吻合术后常用药,目的是为了抑制吻合口周围组织瘢痕化形成狭窄,不过其具有局部毒性、升高眼压、长期使用后易发生角膜真菌感染等不良反应,使得该药的长期应用在一定程度上受到了限制。环孢霉素A(Cyclosporine A,CsA)是由真菌代谢产物中提取到的多肽,是一种强效免疫抑制剂,目前已被广泛应用于眼科临床,如角膜移植术后、干眼症等方面。近年来的研究发现环孢霉素A不仅具有高效的免疫抑制效应,还拥有很强的抗增殖作用,但是对于泪小管断裂吻合术后的影响国内尚未见相关研究。
目的:
研究CsA滴眼液对泪小管断裂吻合术预后的影响,为该病寻找更安全有效的术后用药。
材料和方法:
第一部分:16只兔子泪小管在距离泪点3mm处完全离断,建立兔泪小管断裂模型,行泪小管吻合并置入硅胶管,随机分为4组,每组均有4只兔子(8眼)。A组为空白对照组,给予磷酸缓冲盐溶液;B组为阳性对照组,给予妥布霉素地塞米松滴眼液;C组为低浓度实验组,给予0.5%CsA滴眼液;D组为高浓度实验组,给予1%CsA滴眼液,各组给予对应药物滴眼4次/d;术后定期行荧光素排泄试验及泪道冲洗;结束时处死动物取下泪小管,行HE染色观察泪小管粘膜的病理变化;行Masson染色检测纤维组织的增生情况;行免疫组化检测α-SMA的表达。
第二部分:收集2017年01月--2018年04月就诊于郑州大学第一附属医院眼科,受伤程度接近的下泪小管断裂患者38例,随机分为A、B两组。A组给予1%环孢霉素A液滴眼,B组给予妥布霉素地塞米松滴眼液,泪小管断裂吻合联合置管术后给予对应药物点眼,院外随访6个月--1年,对治愈率及眼压波动的结果进行分析。
结果:
1.第一部分:CsA滴眼液组较对照组相比:荧光素排泄时间短,泪道冲洗通畅眼数多;HE染色显示泪小管上皮层连续性好、细胞排列规则、炎性细胞浸润少;Masson染色显示胶原纤维少、成纤维细胞增生程度低;免疫组化显示α-SMA表达量低。且1%CsA滴眼液的整体效果优于0.5%CsA和妥布霉素地塞米松滴眼液。
2.第二部分:泪道冲洗疗效:A组19例患者治愈率为84.21%(16/19),好转率为10.53%(2/19),无效率为5.26(1/19),总有效率为94.74%(18/19);B组19例患者治愈率为63.16%(12/19 ),好转率为26.31%(5/19),无效率为10.53%(2/19),总有效率为89.47%(17/19)。眼压波动:A组平均波动1.76mmHg±0.92mmHg,均<21mmHg;B组平均波动5.35mmHg±1.99mmHg,>21mmHg有4例;A组的眼压波动幅度窄,A、B两组比较P=0.000<0.05,差异有统计学意义。
结论:
1.环孢霉素A滴眼液可以用于泪小管断裂吻合术后的治疗,且安全有效。与较妥布霉素地塞米松滴眼液相比,环孢霉素A滴眼液的治愈率更高,对眼压影响较小。
2.环孢霉素A滴眼液可以通过减轻泪小管断裂吻合术后的炎症反应,维持泪小管上皮层的完整性,促进泪小管粘膜的修复。
3.环孢霉素A滴眼液可以通过下调α-SMA的表达抑制吻合口纤维化及瘢痕的形成。
4.1%环孢霉素A滴眼液用于泪小管断裂吻合术预后的效果最佳。
泪小管解剖位置表浅,易受外伤断裂。泪小管断裂是常见的眼外伤类型之一,下泪小管损伤多见。断裂的泪小管若不能及时手术实现泪道再通,会导致患者终身溢泪,影响视力和生活质量。泪小管断裂吻合联合置管术是最常用的治疗方法,但是术后吻合口组织因瘢痕挛缩而造成管腔狭窄,甚至出现再阻塞,是导致该手术远期效果欠佳的重要因素。糖皮质激素类眼药是目前临床上吻合术后常用药,目的是为了抑制吻合口周围组织瘢痕化形成狭窄,不过其具有局部毒性、升高眼压、长期使用后易发生角膜真菌感染等不良反应,使得该药的长期应用在一定程度上受到了限制。环孢霉素A(Cyclosporine A,CsA)是由真菌代谢产物中提取到的多肽,是一种强效免疫抑制剂,目前已被广泛应用于眼科临床,如角膜移植术后、干眼症等方面。近年来的研究发现环孢霉素A不仅具有高效的免疫抑制效应,还拥有很强的抗增殖作用,但是对于泪小管断裂吻合术后的影响国内尚未见相关研究。
目的:
研究CsA滴眼液对泪小管断裂吻合术预后的影响,为该病寻找更安全有效的术后用药。
材料和方法:
第一部分:16只兔子泪小管在距离泪点3mm处完全离断,建立兔泪小管断裂模型,行泪小管吻合并置入硅胶管,随机分为4组,每组均有4只兔子(8眼)。A组为空白对照组,给予磷酸缓冲盐溶液;B组为阳性对照组,给予妥布霉素地塞米松滴眼液;C组为低浓度实验组,给予0.5%CsA滴眼液;D组为高浓度实验组,给予1%CsA滴眼液,各组给予对应药物滴眼4次/d;术后定期行荧光素排泄试验及泪道冲洗;结束时处死动物取下泪小管,行HE染色观察泪小管粘膜的病理变化;行Masson染色检测纤维组织的增生情况;行免疫组化检测α-SMA的表达。
第二部分:收集2017年01月--2018年04月就诊于郑州大学第一附属医院眼科,受伤程度接近的下泪小管断裂患者38例,随机分为A、B两组。A组给予1%环孢霉素A液滴眼,B组给予妥布霉素地塞米松滴眼液,泪小管断裂吻合联合置管术后给予对应药物点眼,院外随访6个月--1年,对治愈率及眼压波动的结果进行分析。
结果:
1.第一部分:CsA滴眼液组较对照组相比:荧光素排泄时间短,泪道冲洗通畅眼数多;HE染色显示泪小管上皮层连续性好、细胞排列规则、炎性细胞浸润少;Masson染色显示胶原纤维少、成纤维细胞增生程度低;免疫组化显示α-SMA表达量低。且1%CsA滴眼液的整体效果优于0.5%CsA和妥布霉素地塞米松滴眼液。
2.第二部分:泪道冲洗疗效:A组19例患者治愈率为84.21%(16/19),好转率为10.53%(2/19),无效率为5.26(1/19),总有效率为94.74%(18/19);B组19例患者治愈率为63.16%(12/19 ),好转率为26.31%(5/19),无效率为10.53%(2/19),总有效率为89.47%(17/19)。眼压波动:A组平均波动1.76mmHg±0.92mmHg,均<21mmHg;B组平均波动5.35mmHg±1.99mmHg,>21mmHg有4例;A组的眼压波动幅度窄,A、B两组比较P=0.000<0.05,差异有统计学意义。
结论:
1.环孢霉素A滴眼液可以用于泪小管断裂吻合术后的治疗,且安全有效。与较妥布霉素地塞米松滴眼液相比,环孢霉素A滴眼液的治愈率更高,对眼压影响较小。
2.环孢霉素A滴眼液可以通过减轻泪小管断裂吻合术后的炎症反应,维持泪小管上皮层的完整性,促进泪小管粘膜的修复。
3.环孢霉素A滴眼液可以通过下调α-SMA的表达抑制吻合口纤维化及瘢痕的形成。
4.1%环孢霉素A滴眼液用于泪小管断裂吻合术预后的效果最佳。