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目的:输卵管妊娠是指受精卵着床于输卵管,是妇产科常见的急腹症。近年来输卵管妊娠的发生率有逐渐上升的趋势,仍是危害女性健康的常见病之一。目前普遍认为输卵管妊娠的主要原因是输卵管炎,先天发育异常,输卵管周围组织压迫等原因所致的输卵管狭窄,引起胚泡运输受阻或延迟,从而使继续发育的胚泡着床于输卵管。然而,研究表明,胚泡着床是在一个极短的、特定的时间(即着床窗)内发生的,胚泡运行受阻并非输卵管妊娠的必然原因,因此有必要对输卵管妊娠的分子机制做进一步的研究。已有的研究证明,在正常月经周期中,子宫内膜的ER、PR表达呈周期性变化,表现为增生期表达较高,分泌期表达较低,尤其PR,在分泌中期内膜腺上皮表达迅速降低,甚至消失。分泌中期是着床窗开放时期,分泌中期PR在子宫内膜腺上皮的表达下降与子宫内膜形态分化、功能改变密切相关,是内膜分化成熟的标志,也是子宫容受性建立的前提之一。但是它们在妊娠输卵管中的表达及意义报道甚少。环氧合酶-2(COX-2)属于诱导型酶。近年来研究表明,COX-2在妊娠过程的诸多环节发挥着重要的作用,无论对人还是动物的研究均表明,COX-2在分泌(黄体)中期子宫内膜腔上皮和腺上皮表达较强,对种植窗宫内膜的形成具重要作用。但是,针对妊娠输卵管粘膜上皮COX-2的表达情况,目前尚未见报道。整合素(integrin)是一类普遍存在于细胞表面的跨膜糖蛋白。诸多研究表明, integrin-β<,3>在子宫内膜的表达呈现周期特异性。integrin-β<,3>在子宫内膜的表达与胚胎植入密切相关。有关integrin-β<,3>在输卵管中的表达以及与输卵管妊娠的关系,研究报道较少,而且结果不一致。
本文用免疫组化方法研究ER、PR.、COX-2以及integrin-β<,3>在正常输卵管和妊娠输卵管中的表达,探讨它们在输卵管妊娠中的作用,以期为输卵管妊娠的发病机制提供研究基础,为输卵管妊娠的诊断及治疗提供新思路,为输卵管妊娠的预防和治疗提供新靶点。
方法:
采用免疫组化方法检测35例人妊娠输卵管、17例增生期正常输卵管、17例分泌期正常输卵管粘膜上皮中ER、PR、COX-2以及integrin-β<,3>的表达情况。
结果:
1.ER、PR在增生期输卵管中有表达,在分泌期输卵管中表达较强,且差异具有显著性(P<0.05)。ER、PR在妊娠输卵管中的阳性(+++)表达率较正常输卵管明显降低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.COX-2在增生期和分泌期输卵管中的阳性(+++)表达率均较低,在妊娠输卵管中的阳性(+++)表达率明显增高,且差异具有统计学意义(p<0.05)。
3.整合素β<,3>在妊娠输卵管中的阳性(+++)表达率与正常分泌期输卵管的阳性(+++)表达率无明显差异(p>0.05)。
结论:
1.ER、PR在正常分泌期输卵管中表达较强,在妊娠输卵管中的表达明显下降。
2.COX-2在分泌期输卵管中的表达率较低,在妊娠输卵管中的表达明显增高。
3.ER、PR在输卵管粘膜上皮中的表达降低和COX-2表达增强可能与输卵管妊娠相关;在正常分泌期输卵管粘膜上皮中,ER、PR表达水平上调和COX-2表达下调可能起着屏障作用,防止输卵管着床的发生。
4.整合素β<,3>在妊娠输卵管中的表达与正常分泌期输卵管的表达无明显差异,可能不参与输卵管妊娠的发生。