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恩诺沙星属于动物专用的喹诺酮类抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌活性强、并且药动学特征优良等特点。目前已经在许多国家批准用于牛、猪、鸡等动物由细菌或支原体等病原引起的感染。目前关于恩诺沙星的药动学及体外或半体内药效学研究在猪、牛、鲟等动物有较多报道,但是关于体内药效学数据报道较少。因此,本文开展了恩诺沙星在雏鸡对大肠杆菌的体内药动药效(PK/PD)同步模型的研究,以期望获得恩诺沙星的体内PK/PD参数,为制定恩诺沙星在雏鸡的合理给药方案,加强药物治疗效果,并防止耐药性富集提供试验依据。首先,进行恩诺沙星和环丙沙星对大肠杆菌的体外药效学研究。测定了恩诺沙星和环丙沙星对大肠杆菌078株的最小抑菌浓度(MIC),最小杀菌浓度(MBC),防突变浓度(MPC)。其次,进行恩诺沙星在大肠杆菌感染雏鸡的药动学研究。以7日龄雏鸡为对象,建立大肠杆菌感染模型。对感染鸡口服3个剂量恩诺沙星(1 mg/kg,10mg/kg,20mg/kgb.w),高效液相色谱(HPLC)法测定不同剂量给药后雏鸡血清中的恩诺沙星和环丙沙星浓度变化情况,确定恩诺沙星在感染雏鸡中的药动学参数。第三,进行恩诺沙星对大肠杆菌的体内药效学研究。大肠杆菌感染雏鸡60只,随机选取6只测定血液,肺,肝中的载菌量。其余54只随机分为9组,分别口服生理盐水、1、2、5、7.5、10、12.5、15、20 mg/kg恩诺沙星3天。最后一次给药24h后处死雏鸡,测定血液,肺,肝中的载菌量。最后,利用Sigmoid Emax模型拟合PK/PD参数与抗菌效果之间的相关性。体外药效学结果表明,恩诺沙星对大肠杆菌的MIC,MBC,MPC值分别为0.5 μg/mL,0.5μg/mL,3.2μg/mL。大肠杆菌感染模型中,感染雏鸡血液、肺脏、肝脏载菌量基本稳定在107cfu/mL,死亡率为10%。药动学结果显示,在1-20mg/kg范围内,恩诺沙星和环丙沙星的Cmax,AUC0-24与给药剂量有良好的线性关系。体内药效学研究中,恩诺沙星给药后,随着给药剂量的增加,体内杀菌效果随之增加。拟合PK/PD参数与抗菌效果之间的相关性,恩诺沙星或者是恩诺沙星与环丙沙星加和的AUC0-24/MIC参数与体内药物的抗菌效应拟合良好,AUC0-24/MIC的值为19.32到32.15时恩诺沙星在鸡体内能够呈现杀菌效应,当恩诺沙星与环丙沙星加和的AUC0-24/MIC的值为21.29到41.68时能够呈现杀菌效应,即当大肠杆菌减少3 Log10 cfu/mL时,恩诺沙星AUC0-24/MIC达到的值分别为19.32、32.15和23.41,而利用恩诺沙星与环丙沙星加和的AUC0-24时,该AUC0-24/MIC的值分别为21.29,41.68,27.65,在血液和肝、肺组织中产生杀菌作用。以不同脏器为靶标,达到相同的效果,恩诺沙星对大肠杆菌的PK/PD参数值有差异。