【摘 要】
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肿瘤转移是一个受多种因素调控的复杂过程。Orosomucoid(ORM2)是一种肝细胞合成、分泌的酸性糖蛋白,作为急性反应期蛋白,主要在抗炎、免疫调节以及作为药物运输的载体中起重
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肿瘤转移是一个受多种因素调控的复杂过程。Orosomucoid(ORM2)是一种肝细胞合成、分泌的酸性糖蛋白,作为急性反应期蛋白,主要在抗炎、免疫调节以及作为药物运输的载体中起重要的作用。本研究通过免疫组织化学对原发性肝细胞癌患者临床标本分析发现,ORM2与肝细胞癌的肝内转移以及组织学分级存在负相关。为进一步研究ORM2在肝细胞癌发生发展中的功能,我们构建了ORM2慢病毒表达载体,在SMMC-7721细胞、Li-7细胞与HCC-LY5细胞中过表达ORM2后,在体外抑制肝细胞癌细胞的迁移侵袭能力,在体内可以抑制生长及肝内转移。在Huh7细胞及PLC/PRF/5细胞干扰内源性ORM2的表达可以促进肝细胞癌细胞的迁移侵袭能力。转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT/enhancer binding proteinβ,C/EBPβ)是调控ORM2表达的重要转录因子,它有三种变异体,分别为LAP1、LAP2和LIP,但只有LAP1和LAP2能够与ORM2的启动子结合并能上调ORM2的表达。并且我们发现LAP1可以通过上调ORM2进而抑制肝细胞癌细胞的迁移侵袭作用。通过免疫组织化学对原发性肝细胞癌临床样本的分析发现,C/EBPβ与肝细胞癌的组织学分级存在负相关,而且在肝细胞癌组织中C/EBPβ的表达与ORM2的表达存在正相关(r=0.172,p=0.008)。综上所述,在肝细胞癌细胞中C/EBPβ可以明显上调ORM2的表达;ORM2能够体内外抑制肝细胞癌细胞的迁移侵袭能力,其在肝细胞癌组织中的表达与C/EBPβ的表达密切相关,并与肝细胞癌患者的肝内转移呈负相关。
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