近年来，脂肪肝等肝脏疾病的发病率呈逐年上升的趋势，倍受临床关注。中药因具有较好的安全性，而越来越多地被研究用于肝脏疾病的预防和治疗。我们研制了降脂利肝颗粒（Jiangzhi Ligan granules），经多年临床观察，具有一定的治疗效果。为了进一步提高临床疗效，并使该制剂符合中药新药的要求，本课题对制备降脂利肝颗粒的提取工艺进行了深入研究，同时进行药效学研究，为降脂利肝颗粒的临床应用提供药效学依据。 本课题研究内容包括以下四个部分： 第一部分：降脂利肝颗粒制备工艺的初步筛选 目的：观察降脂利肝颗粒的4种不同提取工艺制得的浸膏对鹌鹑高脂血症模型的降血脂作用，从中筛选出最佳提取工艺。 方法：通过给予高脂饮食制作高脂血症鹌鹑模型，分别给予降脂利肝颗粒水提醇沉法、水提取法、85％乙醇提取法和30％乙醇提取法4种提取工艺的浸膏，各设低、高两个剂量组共8组，另设吉非罗齐阳性对照组。检测动物血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平。 结果：降脂利肝颗粒采用水提取法制备的浸膏2和30％乙醇提取法制备的浸膏4浸膏得率最高，均为32.19％。模型动物经口服给药后，动物的血脂指标均有下降，其中浸膏1的两个剂量组、浸膏3的两个剂量组和浸膏4的两个剂量组降低TC、TG和LDL-C效果较好，与吉非罗齐对照组相似。 结论：经药效初步筛选，结合浸膏得率，确定浸膏4的提取工艺――30％乙醇提取法为制备降脂利肝颗粒的4种提取工艺中的最佳工艺。 第二部分：降脂利肝颗粒提取工艺的优化研究 目的：优选制备降脂利肝颗粒的最佳提取工艺条件。 方法：采用多因素正交试验设计方法对制备降脂利肝颗粒的30％乙醇提取法的提取工艺条件进行优选，以浸膏得率、甘草酸含量为考察指标，以提取次数、提取时间、提取溶液倍数为考察因素，每个因素选3个水平。 结果：优选出制备降脂利肝颗粒提取工艺的最佳工艺条件为：提取次数为3次，提取时间为1小时，加30％乙醇8倍量。 结论：经过对制剂工艺的系统研究，首次确定了制备降脂利肝颗粒提取工艺的最佳工艺条件。 第三部分：降脂利肝颗粒降血脂作用的研究 目的：观察降脂利肝颗粒对高脂血症鹌鹑模型的降血脂作用，并验证正交试验的结果。 方法：通过给予高脂饮食制作高脂血症鹌鹑模型，分别给予降脂利肝颗粒浸膏低、中、高三个剂量及吉非罗齐阳性对照药物，检测动物血清TC、TG和LDL-C的水平。 结果：降脂利肝颗粒浸膏的低、中、高三个剂量组均能显著降低模型动物血清TC、TG和LDL-C水平。 结论：降脂利肝颗粒对动物的高脂血症有明显的作用效果，实验结果表明通过正交试验优选出的降脂利肝颗粒的提取工艺稳定、可行。 第四部分：降脂利肝颗粒对小鼠急性肝损伤保护作用的研究 目的：研究降脂利肝颗粒对急性肝损伤小鼠的保护作用。 方法：以四氯化碳（CCl4）诱导急性肝损伤制作肝损伤小鼠模型，分别给予低、中、高三个剂量的降脂利肝颗粒浸膏，以联苯双酯为阳性对照药物，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）的水平，并进行病理学检查。 结果：降脂利肝颗粒浸膏低、中、高三个剂量组降低ALT和AST水平与模型对照组比较，均有统计学意义。降脂利肝颗粒浸膏低剂量组降低ALT水平的作用不如联苯双酯对照组，中、高剂量组作用与联苯双酯对照组相似。各组ALT和AST水平的检测结果如下：（201±60.38）IU?L-1和（209±30.65）IU?L-1（低剂量组）；（95±60.19）IU?L-1和（185±33.74）IU?L-1（中剂量组）；（52±12.38）IU?L-1和（160±29.95）IU?L-1（高剂量组）；（72±32.50）IU?L-1和（210±102.32）IU?L-1（联苯双酯对照组）；（658±435.79）IU?L-1和（435±196.27）IU?L-1（CCl4肝损伤模型组）；（55±37.79）IU?L-1和（142±17.00）IU?L-1（正常组）。降脂利肝颗粒浸膏低、中、高三个剂量组均能减轻肝组织病理损伤程度。 结论：降脂利肝颗粒对小鼠急性肝损伤具有较好的保护作用。