肺癌患者化疗前后T淋巴细胞表面抑制性分子及功能变化的研究

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背景与目的:  肺癌的发生、发展、转移及预后与机体免疫功能的抑制密切相关。本实验通过研究晚期肺癌患者5个化疗周期间T淋巴细胞表面抑制性分子(TIM3、PD-1、CTLA-4)表达以及其分泌内因子能力的变化,探讨化疗对机体免疫功能的影响。  方法:  收集我院33例Ⅲ-Ⅳ期的初治晚期肺癌患者与23例正常人外周血,应用流式细胞仪技术检测两组T淋巴细胞表面抑制性分子(TIM3、PD-1、CTLA-4)的表达水平以及其分泌内因子的能力。患者每周期化疗前抽取外周血,用于分析不同化疗周期后T淋巴细胞表面抑制性分子的表达及其分泌内因子的能力变化。  结果:  晚期肺癌患者外周血T淋巴细胞表面抑制性分子的表达与健康对照组存在差异(P<0.05)。27例临床疗效评价为PR或SD的患者,CD4+TIM3+、CD8+TIM3+、CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T淋巴细胞比例在5个化疗周期中降低(P<0.05);而CD4+CTLA-4+、CD8+CTLA-4+T淋巴细胞比例呈现下降趋势,差异无统计学意义。表达抑制性分子的CD4+T、CD8+T淋巴细胞分泌IFN-γ、颗粒酶B的能力较不表达的T淋巴细胞远远降低,且CD4+T、CD8+T淋巴细胞分泌IFN-γ的能力在5个化疗周期中呈现上升趋势(P<0.05),但5个化疗周期中CD4+T、CD8+T淋巴细胞分泌颗粒酶B的能力变化不明显。  结论:  晚期肺癌患者的免疫功能处于抑制状态,抑制性分子的表达极大地抑制了T淋巴细胞分泌某些杀伤因子的能力。有效的化疗可降低T淋巴细胞表面抑制性分子(TIM3、PD-1、CTLA-4)的表达,增加T淋巴细胞分泌IFN-γ的能力,减轻肿瘤对机体免疫功能的抑制,从而增强机体免疫功能。
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