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目的:生命早期应激与个体的认知、行为、情感障碍的发生密切相关。本实验通过建立生命早期应激(Early life stress,ELS)模型,观察生命早期应激及不同年龄阶段(婴幼儿期、青春期、成年期)艾司西酞普兰和丙戊酸钠干预对小鼠行为学及海马区Gsk-3β/β-Catenin/p-Glu R1信号系统的影响,从而探讨生命早期应激对子代小鼠的影响及其病理生理学机制,以期为与生命早期应激相关疾病的发病机制的研究提供理论依据。方法:采用母婴分离模型,将C57BL/6J小鼠分为2组,对照组(control,CON):正常饲养组,和生命早期应激组(ELS):母一代(F0)及小鼠自身(F1)从哺乳期至断奶期(第2-20天)给予母婴分离应激。对照组和ELS组分别在小鼠婴幼儿期、青春期、成年期给予生理盐水、艾司西酞普兰和丙戊酸钠干预,待小鼠成年后进行旷场实验、社交实验、高架十字迷宫、悬尾实验和强迫游泳实验,并检测小鼠海马区Gsk-3β,p-Gsk-3β,β-Catenin,Non-phospho(Active)β-Catenin,Glu R1,p-Glu R1和Glu R2的表达。结果:1.生命早期应激增加了小鼠的类焦虑样行为,早期干预有利于减少小鼠类焦虑样行为。在旷场实验中,各组小鼠在10min内的运动距离没有明显差异,即生命早期应激(ELS)和各个阶段药物干预对小鼠的运动活性没有显著影响。在婴幼儿时期给药阶段,生命早期应激减少小鼠进入中央区的时间,婴幼儿时期给予艾司西酞普兰干预可逆转早期应激的影响。在青春期给药阶段,ELS减少小鼠进入中央区的时间,艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预可缓解早期应激的影响。在成年期给药阶段,生命早期应激减少小鼠进入中央区的时间,应激组给予艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预可逆转早期应激的影响,然而对照组给予艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预减少了小鼠进入中央区的时间。不同阶段疗效比较发现,在青春期给予丙戊酸钠干预更能增加小鼠进入中央区的时间。在社交实验中,在婴幼儿时期给药阶段,丙戊酸钠干预可以增加小鼠在社交箱中的活动距离;ELS减少小鼠进入社交区的时间,艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预可缓解早期应激的影响。青春期给药阶段,生命早期应激减少小鼠进入社交区的时间,艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预可逆转早期应激的影响,但并不改变对照组小鼠进入社交区的时间。在成年期给药阶段,ELS减少小鼠进入社交区的时间,对照组成年期艾司西酞普兰干预增加小鼠进入社交区的时间,但并不能缓解早期应激的影响。不同阶段疗效比较发现,在青春期给予艾司西酞普兰干预更能增加小鼠进入社交区的时间。在高架十字迷宫实验中,在婴幼儿时期给药阶段,ELS减少小鼠在高架十字迷宫中的活动距离及进入开放臂的相对时间,丙戊酸钠干预增加小鼠在高架十字迷宫中的活动距离。在青春期给药阶段,ELS减少小鼠进入开放臂的相对时间,丙戊酸钠干预可增加小鼠在高架十字迷宫中的活动距离。成年期给药阶段,戊酸钠干预可增加小鼠在高架十字迷宫中的活动距离,并逆转ELS组小鼠进入开放臂的相对时间,但减少对照组小鼠进入开放臂的相对时间。2.生命早期应激增加了小鼠的类抑郁样行为,早期干预有利于减少小鼠类抑郁样行为。在悬尾实验中,在婴幼儿时期给药阶段,ELS增加小鼠的immobility时间,丙戊酸钠干预可减少小鼠的immobility时间。在成年期给药阶段,ELS增加小鼠的immobility时间,但艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预无显著作用。强迫游泳实验结果显示,在婴幼儿时期给药阶段,艾司西酞普兰干预或丙戊酸钠干预可减少小鼠的immobility时间。在成年期给药阶段,应激增加了小鼠的immobility时间,丙戊酸钠干预增加小鼠的immobility时间。阶段疗效结果显示,婴儿期丙戊酸钠干预可缓解ELS造成的影响。3.生命早期应激改变了Gsk-3β/β-Catenin/p-Glu R1信号系统功能改变,早期干预有利于逆转Gsk-3β/β-Catenin/p-GluR1信号系统功能。生化结果显示,各处理组小鼠海马区Glu R1和Glu R2的m RNA和蛋白表达量及Gsk-3β、β-Catenin蛋白表达量无明显差异。在婴幼儿期给药阶段,ELS减少了小鼠海马区p-Gsk-3β的表达量,艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预可逆转ELS的影响。在青春期给药阶段,艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预可增加p-Gsk-3β的表达量。在成年期给药阶段,ELS减少了小鼠海马区p-Gsk-3β的表达量,艾司西酞普兰可逆转ELS的影响,丙戊酸钠干预增加对照组小鼠海马区p-Gsk-3β的表达量,但未能逆转ELS的影响。在婴幼儿期给药阶段,艾司西酞普兰或丙戊酸干预可增加Non-phospho(Active)β-Catenin的表达量。在青春期给药阶段,ELS减少了小鼠海马区Non-phospho(Active)β-Catenin的表达量,艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预可逆转ELS的影响。在成年期给药阶段,应激显著减少了小鼠海马区Non-phospho(Active)β-Catenin的表达量,但艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预未能逆转ELS的影响。在婴幼儿期给药阶段,ELS减少了小鼠海马区p-Glu R1的表达量,艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预可增加p-Glu R1的表达量。在青春期给药阶段,ELS干预减少了p-Glu R1的表达量,但艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预未能逆转ELS的影响。在成年期给药阶段,ELS导致p-Glu R1的表达量下降,艾司西酞普兰或丙戊酸钠干预未能逆转ELS的影响。结论:生命早期应激导致Gsk-3β/β-Catenin/p-Glu R1信号系统功能改变,增加了子代对应激反应的脆弱性。