目的验证中医调和营卫治疗偏头痛缓解期的理论,观察四顺汤治疗偏头痛缓解期的临床疗效,观察四顺汤治疗偏头痛缓解期的安全性,并为新药开发及药效评价提供临床评价证据。方法进行四顺汤治疗偏头痛缓解期随机对照临床试验研究,通过门诊将符合纳入标准的患者招募入组。入组后通过四顺汤或安慰剂进行治疗,疗程为3个月,停药1个月随访1次。主要疗效观察指标为头痛发作次数减半率,次要疗效性观测指标为头痛发作次数、头痛发作程度、头痛发作天数及减半率、头痛发作持续时间、使用止痛药的次数与数量、头风病中医证候变化情况、偏头痛基于患者报告的结局评价(PRO量表)等。以上指标均对符合方案集(Pro Protocol Set,PPS)及意向分析集(Intention-to-treat Population,ITT)两数据集进行统计分析。结果研究结果表明,四顺汤在改善偏头痛临床表现及停药后改善偏头痛发作情况上,具有一定疗效,在改善中医证候上对郁证存在疗效,且无明显不良反应。证明四顺汤以调和营卫法在偏头痛缓解期的治疗中安全有效,具有应用于偏头痛临床治疗的价值。四顺汤对本研究中疗效指标的影响如下:1 四顺汤可提高头痛发作次数减半率头痛发作次数减半率是对药物治疗偏头痛疗效评价的重要指标,是本研究的主要疗效指标。在本研究中,治疗2-3个月至随访时,两组间头痛发作次数减半人数存在差异,提示四顺汤治疗有效。2 四顺汤可改善头痛发作情况头痛发作情况包括:头痛发作次数、头痛发作程度、头痛发作天数及减半率、头痛发作持续时间及使用止痛药的次数。在本研究中,综合ITT及PPS中的数据分析结果,认为在治疗3个月至随访期,服用四顺汤使头痛发作次数减少、VAS评分降低(头痛发作程度下降)、使用止痛药次数减少;自治疗2-3个月至随访,服用四顺汤使头痛发作天数减少、发作天数减半人数下降;自治疗1-2个月至随访,服用四顺汤使头痛发作持续时间减少。以上数据说明,四顺汤在头痛发作情况的改善上,存在一定疗效。3 四顺汤可降低偏头痛基于患者报告的结局评价量表(PRO量表)中部分评分偏头痛基于患者报告的结局评价量表(PRO量表)是强调偏头痛患者主观感受的偏头痛评价量表,对偏头痛患者病情的评价具有重要意义。PRO量表包括12个条目,分为头痛情况、躯体症状、精神心理状态及功能状态4个评价维度,把患者自我感觉评价引入到偏头痛临床疗效评价体系中,通过多项临床研究验证,具有良好的性能。本研究通过PRO量表对患者的偏头痛情况进行评价,综合ITT及PPS中的数据分析结果,认为在治疗后期(主要为治疗3个月或随访时起),服用四顺汤使头痛情况躯体症状、功能状态评分及PRO量表总分减少,由于精神心理状态评分基线不齐,由数据描述及组内比较可看出,服用四顺汤并未使精神心理状态评分出现降低。综合以上,四顺汤可降低PRO量表大部分维度的评分,提示对偏头痛的治疗有效。4 四顺汤对头风病证候具有一定影响在《头风病证候诊断标准》中,将偏头痛的常见证候分为9种,实证包括风证、火热证、痰湿证、郁证及血瘀证,虚证包括气虚、血虚、阴虚及阳虚。各个证候可以相互夹杂,相互影响,导致虚实夹杂,经久难愈。本研究将营卫失调作为偏头痛发生的基本病机,通过对受试者头风病证候诊断评分变化的分析,在营卫失调的基本病机基础上,对以上9种证候要素的影响进行研究。综合ITT及PPS中的数据分析结果,认为四顺汤的治疗仅降低了郁证评分,在其他证候受试者的证候改善上并没有产生影响。结论1.调和营卫法可以改善偏头痛的头痛发作情况,调和营卫理论在偏头痛的临床诊疗中具有实践意义;2.四顺汤在改善偏头痛临床表现及停药后改善偏头痛发作情况及躯体症状上,具有一定疗效,在改善中医证候的郁证评分上存在一定疗效;3.四顺汤在偏头痛的治疗中无明显不良反应,在临床应用上可行性高。