不同剂量右美托咪定对结核菌感染小鼠免疫功能的影响

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【目的】  研究不同剂量右美托咪定对结核菌感染小鼠的T淋巴细胞亚群和细胞因子水平变化,为临床选择合适剂量的右美托咪定提供参考。  【方法】  选取健康雄性C57BL6小鼠72只,按右美托咪定使用剂量不同随机分为D5组(5ug/kg)、D10组(10ug/kg)、D15组(15ug/kg)、C组(相同容量生理盐水),每组18只。全部小鼠均经腹腔注射感染结核分枝杆菌H37Rv株,建立结核感染动物模型。D5组、D10组和D15组分别经腹腔注射右美托咪定5ug/kg、10ug/kg,、15ug/kg,C组则予等容量生理盐水。然后对4组小鼠行腹腔切开并对肠管施行牵拉刺激术。于麻醉前30min(T0)、术后1d(T1)、术后3d(T2)取各组小鼠各6只处死,分离出脾脏并研磨,采用流式细胞仪检测脾脏T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤细胞(NK细胞)及γ-干扰素( IFN-γ)的水平,并计算CD4+/CD8+比值。  【结果】  1. CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值水平的变化 组内比较,术后1d,四组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值水平均较麻醉前30min时下降;术后3d,C组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值和D5、D10、D15组CD8+水平恢复至麻醉前30min,D5、D10及D15组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值水平开始回升,且显著高于麻醉前30min。组间比较,术后1d,D5、D10、D15组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值表达均比对照组高,其中D5组水平比D10、D15组高, D10组亦较D15组水平高;术后3d , D5、D10、D15组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值较对照组水平高,其中D5组水平较D10、D15组高。  2. NK 细胞水平变化 组内比较,术后 1d,四组 NK 细胞水平均较麻醉前30min时下降;术后3d,四组NK细胞水平恢复至麻醉前30min。组间比较,术后1d,三个右美托咪定组NK细胞表达均比对照组高,其中D5组水平比D10、D15组高,D10组亦较D15组水平高。  3. IFN-γ水平变化 与麻醉前30min比较,四组IFN-γ水平在术后1d显著下降,但在术后3d逐渐回升;且恢复至基线水平。与对照组比较,D5、D10、D15组IFN-γ水平在术后1d较对照组高。与D5组比较,D10和D15组IFN-γ水平在术后1d低于D5组;与D15组比较,D10组IFN-γ水平在术后1d亦高于D15组。  【结论】  一定剂量的右美托咪定可减轻结核菌感染小鼠免疫抑制,改善结核菌感染小鼠免疫功能,且5ug/kg较10ug/kg、15ug/kg效果更为显著。
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