论文部分内容阅读
近年来,源于光容易聚焦且易于调控的特性,以光触发实现精准和无创效果的肿瘤治疗方法引起了人们极大地关注。然而,单一的光治疗往往不能彻底根除肿瘤,致使肿瘤治疗失败,例如单一光热疗法中肿瘤各部位受热不均匀,存在治疗不彻底问题。光动力疗法(PDT)利用活性氧杀死肿瘤细胞,在肿瘤治疗中有着广泛的应用,而大多数实体肿瘤的乏氧性会严重限制PDT的效率。同时,一些光敏剂的疏水性和有限的肿瘤选择性也降低了它们的PDT效果。开发多功能材料,可以将不同的治疗模式整合到统一的平台以实现对于肿瘤的协同治疗,增强治疗效果。以纳米材料作为治疗剂不仅可提高治疗的精准性,也可极大地降低对生物体内健康组织的毒性。而且一些贵金属纳米材料具有典型的表面等离子体共振效应和高效的催化性能,可用于消耗肿瘤组织处过剩的过氧化氢,从而产生光动力治疗过程中所必需的氧气分子,增强光动力效果;同时将光能转化为热能,利用高温消除肿瘤。依托纳米治疗剂实现的多功能协同的治疗模式受到了科研工作者的普遍关注。尽管贵金属纳米材料在肿瘤治疗领域表现出优异的治疗效果,但如何将具有各种功能的贵金属材料整合到一起并充分发挥纳米协同的性能一直是人们研究的热点。本论文旨在开发出多功能的金-铂多模态纳米诊疗探针以实现肿瘤光热-光动力协同治疗,在纳米材料制备中,使用PAH修饰了 Au@Se和Au@TA两种纳米材料以改变材料所带电荷,然后通过静电吸附作用连接光敏剂Ce6,得到Au@Se@Pt-Ce6和Au@TA/Pt-Ce6两种纳米复合探针,并研究所制备的纳米复合探针在肿瘤治疗和成像领域的应用。具体工作如下:1、采用纳米硒包裹金纳米颗粒合成在近红外波段有较强吸收能力的核壳结构的Au@Se颗粒,并在纳米颗粒的外层原位还原Pt4+生成Pt层,得到热稳定性优异、具有催化过氧化氢性能的Au@Se@Pt纳米材料,然后使用带正电荷的PAH改变纳米颗粒的电性并将光敏剂Ce 6修饰到纳米材料上得到Au@Se@Pt-Ce6纳米复合探针。我们研究了 Au@Se@Pt-Ce6纳米复合探针的光热转换效率、ROS生成情况、光声成像效果,及材料的细胞毒性和细胞光致死率。最后,使用HeLa裸鼠模型,研究了该纳米复合探针在小鼠体内针对肿瘤部位的成像和治疗效果。研究表明该纳米复合探针具有优异的活体光声成像定位能力,并展示出较好的光热-光动力联合治疗的效果。2、利用单宁酸还原氯金酸,得到在近红外有很强吸收的金@单宁酸纳米星(Au@TA)结构,然后将Pt络合到金@单宁酸纳米星的表面,得到具有过氧化氢催化性能的Au@TA/Pt纳米材料,通过使用带正电荷的PAH改变纳米颗粒的表面电性并将光敏剂Ce6修饰到纳米材料上,从而得到Au@TA/Pt-Ce6纳米复合探针。我们研究了 Au@TA/Pt-Ce6纳米复合探针的光热转换性能、ROS生成情况、光声成像效果,以及纳米探针的细胞毒性和细胞光致死率。最后,研究了该纳米复合探针在HeLa裸鼠模型体内的光声成像以及光热-光动力治疗效果。结果表明Au@TA/Pt-Ce6纳米复合探针具有优异的光声成像、光热-光动力联合治疗的效果。