生物技术的快速发展，大量生物大分子制剂进入临床应用。但临床上生物制剂却会因为在肝脏中受到“首过效应”、胃肠道中酶破坏和降解、注射不方便等因素的影响而受到使用上的限制，因此人们把注意力集中于开发新的转运系统。经皮经药技术就是在这一背景下应运而生的。经皮给药是将药物贴敷在皮肤外表面，依靠自然扩散和电脉冲扩散使药物穿过皮肤进入皮下毛细血管。大多数药物在皮肤角质层屏障作用下难以渗入皮下，需要用物理和化学的辅助方法促进药物滲透，如离子导入、电穿孔导入、超声导入、电磁导入、光压波导入、化学促渗剂等等。本文就是运用了电穿孔技术做为经皮给药的辅助技术。 综上所述，对药物转运的机制研究是非常必要的，寻找一个合适、安全、有效的转运机制是当前医药上的一大重要课题。本论文就是以大分子物质FD-4，FD-20s以模式物质，来研究电穿孔对物质的经皮转运的一些影响，并对其唯象方程和皮肤在电脉冲下电阻的变化进行了定量描述。从而得出电穿孔可以有效增强一些大分子的经皮转运，为胰岛素的经皮转运提出了一个可行性的前景。 本文在物质通过皮肤角质层给药机制的生物物理现象研究中，主要取得以下三个方面的成果： 1．高压脉冲下物质经皮转运的影响因素。以FD-4和FD-20s为模式物质。实验结果最终发现电穿孔能有效促进FD-4和FD-20s的经皮转运，从而为电穿孔转运大分子的生物药物提供可寻依据。并且发现电压、电容、分子量、不同部位都对物质的经皮转运渗透量有影响。而由于FD-20s的分子量是19.5KDa这远大于胰岛素的5.8KDa，所以提出分子量的大小不是影响物质转运的主要原因，从而为胰岛素的经皮转运提出了一个潜在的方法。 2．高压脉冲电场下皮肤的电阻：实验结果表明：(1)用对数趋势线拟合可以发现随着脉冲电压初值的增加，经皮等效电阻抗R都减小；(2)在脉冲期，脉冲电压随时间的延长在不断减小，而经皮电阻抗及则在不断增加。 3．物质经角质层转运的唯象分析。假设扩散池系统恒温、无化学反应、溶液为非粘性流体、双组份、局域平衡。选择FD-4和FD-20s为模式物质，实验分三批对照组(被动扩散)和实验组(电脉冲扩散)，脉冲选定为：脉冲电压Vo=100-400V、脉冲率R=1ppm、脉冲数N=30、蓄能电容C=22、47、100 μF。实验结果表明：(1)扩散池系统中不但存在物质的经皮渗透，而且存在溶液的体积增加现象；(2)根据实验数据，此实验中溶液体积的变化是不具有时变性的，在其它条件相同时，脉冲能量的增高会产生更多的体积增加；(3)与以前做的替硝唑实验比较，发现不同的物质性质对溶液体积的影响是不同的。