胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在我国消化道恶性肿瘤中居第一位，在全身癌肿中居第三位，我国受多种因素影响，至今在大多数医院进展期胃癌的占绝大部分，国内吴功侃报导占95.4％。胃癌在生物学特性上是一种恶性程度高，以淋巴早期转移为主，其预后与临床分期有密切关系的恶性肿瘤，由于手术治疗的不彻底，加之胃癌细胞多药耐药性问题，常导致术后的复发、转移，因此目前胃癌的远期疗效不满意，为提高胃癌的疗效一方面应提高其早期诊断率，另一方面提高我国进展期胃癌根治术后5年生存率也是今后的主攻方向。提高进展期胃癌根治术的远期生存率的当务之急除规范胃癌根治手术方法之外，探索研究围手术期胃癌的有效综合治疗，已成为当前外科临床关注的重要问题。 现代分子生物学研究证实胃癌的发生与多基因的改变有关，主要表现在抑癌基因的失活，癌基因的激活。此外随着研究工作的不断深入，越来越多的资料显示与细胞恶性增殖和分化受阻一样，细胞凋亡异常在大多数恶性肿瘤的发病学上亦占有重要地位。就肿瘤的综合治疗而言，诱导肿瘤细胞凋亡较抑制肿瘤细胞增殖更为可取，细胞凋亡在胃粘膜发生的肠上皮化生等病变中起着十分重要的作用，胃粘膜病变时细胞凋亡减少，生存期延长，细胞大量堆积，极可能是胃癌的发生，浸润及转移的生物学基础。因此诱导过度增殖的胃癌细胞凋亡和抑制胃癌的生长演进将成为胃癌治疗的重要手段之一。由于诱导恶性肿瘤细胞凋亡是许多抗肿瘤药物作用的最终途径，因此选择对胃癌凋亡有较强诱导作用的药物，结合胃恶性肿瘤生长的生物学特性与细胞周期规律，使用重组人生长激素借以使恶性肿瘤细胞进入易于被诱导凋亡的细胞特定周期，从而最大限度地，以最小有效剂量发挥抗肿瘤药物的生物活性是本课题研究的主要目的。本课题应用分子生物学技术、细胞生物学、流式细胞检测技术、光学显微镜及电子显微镜技术等方法通过体外实验室及复制动物模型实验研究重组人生长激素(rhGH)联合顺铂、丝裂霉素诱导胃癌细胞凋亡的作用及其效果，并为肿瘤外科临床上应用rhGH联合化疗药物治疗胃癌的新途径。 本课题研究的第一部分为体外实验部分主要研究重组人生长激素(rhGH)联合顺铂、丝裂霉素诱导前胃癌细胞(MFC)凋亡的作用及其可行性。通过MTT法检测rhGH联合顺铂、丝裂霉素和单独使用顺铂、丝裂霉素对前胃癌细胞MFC细胞的体外杀伤和凋亡诱导作用，结果以计算ICS。和抑制率表示;同时采用流式细胞技术、DNA凝胶电泳、透射电镜等技术检测细胞凋亡情况。体外诱导凋亡的结果显示，rhGH联合顺铂组、rhGH联合丝裂霉素组抑制率分别为86.65%，69.33%，单独应用顺铂组和昆明医学院博士学位论文单独应用丝裂霉素组抑制率分别为46.7%，42.68%，rhGH联合顺铂组、rhGH联合丝裂霉素组IC;。分别为10Ong/ml、125 pg/ml。rhGH联合顺铂比单独使用顺铂时，对前胃癌细胞具有更强的杀伤作用，P<0.01，有极显著差异;rhGH联合顺铂组、rhGH联合丝裂霉素组用流式细胞技术检测有明显凋亡峰:DNA凝胶电泳呈明显的凋亡梯形条带;电镜观察有显著的细胞凋亡形态学特征性改变。 本课题研究的第二部分为动物实验，首先建立体内可移植小鼠胃癌模型，然后应用rhGH联合顺铂、丝裂霉素对荷瘤小鼠进行实验性治疗，观察其对体内胃癌细胞的抑制和诱导凋亡的作用，探索临床上rhGH联合化疗药物在胃癌围手术期治疗中应用的可行性。方法为通过将前胃癌MFC体外培养细胞接种在615小鼠皮下，建立稳定的动物肿瘤模型，然后应用rhGH联合顺铂、丝裂霉素以及单独应用顺铂、丝裂霉素对120只MFC荷瘤6巧小鼠分组进行实验治疗观察，观察给药组的肿瘤抑制率、生命延长率，凋亡指数，并对荷瘤小鼠生存质量、疗效进行评价，实验结果显示，rhGH联合顺铂组、rhGH联合丝裂霉素组比单独应用顺铂组、丝裂霉素组对荷瘤小鼠实验性治疗效果明显提高，前者抑瘤率分别为78.7%、48.1%。实验组肿瘤生长受到明显抑制，统计学处理P<0.01;荷瘤小鼠生存期明显延长(P<0.01)。rhGH联合顺铂组、rhGH联合丝裂霉素组在有效药物剂量时，荷昆明医学院博卜学位论文瘤小鼠模型治疗具有显著的抑瘤作用。本实验结果提示在胃癌围手术期以重组人生长激素rhGH联合抗癌药物对胃癌患者进行凋亡的诱导治疗是有效的、可行的。rhGH联合化疗药物顺铂、丝裂霉素治疗具有良好的协同作用，一方面可有效地诱导胃癌细胞凋亡，增强化疗药物的抗癌效果，另一方面可纠正手术后的负氮平衡，提高机体免疫力增强临床营养支持的效果，减少术后并发症的发生，从而提高胃癌综合治疗的疗效。