载脂蛋白E基因多态性与脑外伤颅内血肿量的相关性研究

来源 :广州医学院 广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xujinjinjin
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颅内血肿好发于颅脑外伤,其大小与颅脑外伤的伤情关系密切,巨大的颅内血肿易造成脑疝或引起永久性的神经功能缺失,易于颅脑外伤的预后关系重大。血肿的发生与年龄、性别、受伤类型、受伤机制等多种因素相关。载脂蛋白E(ApoE)在外伤的病情进展中起了重要作用。脑中的ApoE是一种多功能分子,在淀粉样蛋白沉积与清除、稳定微管蛋白结构、细胞内信号传导等细胞过程中发挥重要作用,与大脑内的脂质代谢,淀粉样蛋白β的沉积,神经元微管结构完整性,神经元内物质运输有关,因此对于促进神经元的修复和功能恢复、患者的清醒有着重要的作用。其多态性与老年痴呆,外伤预后相关。目前国外已有研究ApoE基因多态性和脑外伤预后的相关性研究,国内多集中与老年性痴呆的研究方面,较少与脑外伤相关报道。不同基因型对神经元的修复,脂质代谢异常,LB的影响尚不清楚,其结果存在着较大的争议,而且不同地区、不同种族的研究结果亦有较大差别。实验和临床的研究证实ApoE在外伤后继发性脑损伤中扮演着重要的角色,ApoE2则对老年痴呆具有保护作用,与高脂蛋白血症有关。ApoE3对机体正常生理功能的发挥起关键作用。体外及动物实验研究表明,血浆中的ApoE多态性与人体的冠心病、高脂蛋白血症、动脉粥样硬化相关。ApoEε4等位基因携带者颅内易形成巨大的血肿。携带ε4基因的病人能引起非动脉瘤性自发性脑内出血,其出血与淀粉样血管病引起的蛛网膜下腔出血相关。ApoEε4与老年性痴呆、心血管疾病的高发性相关,对各种脑外伤功能的恢复具有负面影响。本实验研究ApoE基因在外伤病人和正常人群中的分布规律,探讨ApoE相关位点基因多态性与和脑外伤后颅内血肿量的相关性。在基因水平研究其结构与功能之间的构效关系,对探索脑外伤的病理过程,对易于形成颅内巨大血肿的病例密切监护,适时进行影像学检查,开颅清除血肿,以降低脑外伤死亡率具有重要意义。 材料与方法: 1.研究对象:为广东地区确诊,各研究对象之间无血缘关系,共163例,并根据统一标准进行分组、分型;对照组共72例,为性别、年龄与脑外伤组匹配的同期门诊体检正常人。 2.外伤组病人头部CT扫描,由广州医学院第二附属医院、番禺区人民医院放射科CT室专人操作动态观察,以病程中最大血肿量为准。 3.人外周血白细胞DNA的提取:静脉血2ml,EDTA抗凝,采用北京赛百胜公司的DNA抽提试剂盒,抽提基因组DNA。 4.参考文献设计引物,分别扩增ApoE基因目标基因片断,分别用内切酶酶切,琼脂糖凝胶电泳观察判断相应的基因型。 5.对外伤病人进行GCS评分和颅内血肿计量。 6.统计学分析:用SPSS12.0统计软件进行分析处理。 结果: 含有ε4等位基因的脑外伤患者颅内血肿量明显大于不含有ε4基因。ε4基因是造成颅内巨大血肿的危险因素。 结论:载脂蛋白E的多态性与颅内血肿量关系密切,含ε4基因型患者是颅内巨大血肿的高危人群。
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