论文部分内容阅读
据有关数据统计，截止2013年末，全世界大约有糖尿病患者人群3.82亿人次;这一数字上升到4.63亿人次截止2019年。DME可以发生在DR的早期或者晚期，未经治疗干预，观察其自然病程发展，发现3年内，大约有1/3的糖尿病患者出现视力损害，24％的人群视力损害大于等于3行字母。目前我国对于DR的发病率及患病率调查主要分区域进行，尚缺乏全国范围的流行病学调查。Meta分析结果显示，综合我国各个区域的流行病学调查，对我国总的DR患病率进行大概分析，我国大陆（不包括香港、澳门、台湾）居民DR的人群患病率大约为1.62％。
DME可以发生在DR的任何时期，尤其在NPDR，是导致患者视力损害的主要原因。OCT是利用光在不同组织层次反射光的运行时间不同，据此获得不同层次的截面图，经过飞速发展，已成为眼科医生必不可少的辅助工具之一，其无创性、可重复性高、使医生可以看到视网膜深层的精细结构乃至脉络膜的结构。OCT可对DME进行准确的诊断，DME根据FFA、OCT等检查结果、水肿范围和黄斑中心凹的距离、水肿严重程度等，具有多种不同的分型方法，本次研究主要针对DME不同OCT结构进行不同类型的研究。
很久以前，人们就认识到VEGF在DR和DME发生和发展中扮演着极其重要角色，随着科学技术、检验技术等的发展，DR/DME发病过程中有重要作用的越来越多的因素被不断发现，而且仍在进行探索，为DR/DME的治疗也提供了崭新的思路。阿柏西普(Aflibercept)眼内注射溶液，是一种融合蛋白类的药物，用于治疗DME于2018年2月在中国正式获批，由于在国内获批时间较短，尚缺少其对DME治疗效果的研究及数据。
既往已有相关针对不同OCT分型抗VEGF治疗后疗效的研究，但阿柏西普缺乏相关的数据。在此基础上，本次研究对阿柏西普治疗DME进行了深入的研究。
第一部分阿柏西普玻璃体腔注射对不同OCT分型DME的疗效差异
目的:
研究玻璃体腔注射阿柏西普对不同OCT分型DME的疗效差异。
方法:
本次研究中纳入DME患者89例89眼，根据OCT将DME进行分组，分为3组，分别为DRT组（29眼）、CME组（33眼）、SRD组（27眼），入组患者均行玻璃体腔注射阿柏西普治疗，单次注射剂量均为0.5mg(0.05mL)，按照统一3+prn方案治疗。比较基线时、初始治疗后1月时、3月时、6月时及12月时三组BCVA(LogMAR)、CFT值变化，并比较三组间不同治疗时期的BCVA(LogMAR)及CFT值差异。
结果:
随访1年，在初始治疗后1月时、3月时、6月时、12月时，三组的BCVA较基线时均有获益，有统计学意义（P均小于0.05）。初始治疗后前6月时，DRT组、CME组和SRD组间CFT值对比无统计学意义（P均大于0.05），治疗后12月时，DRT组、CME组、SRD组组间CFT值有统计学差异(F=3.77，P=0.0269)。初始治疗后12月时，SRD组CFT值大于DRT组和CME组（P小于0.05）。
结论:
阿柏西普对不同OCT分型DME患眼均有治疗效果，可提高DME患者视力，并降低CFT值，在初始治疗第一月时治疗效果最为显著，初始治疗后12月时SRD型CFT值改善程度最低。
第二部分 SRD型DME治疗效果欠佳因素分析
目的:
探究SRD型DME患者较非SRD型（DRT型和CME型）患者接受抗VEGF治疗效果差的相关因素。
方法:
本次研究共纳入DME患者110例（110眼），根据OCT形态特征将DME分为SRD型和非SRD型两组，入组患者均行阿柏西普玻璃体腔注射，单次注射剂量均为0.5mg (0.05mL)治疗，按照3+prn方案治疗（DRT型和CME型）。比较基线时、初始治疗后1月时、2月时、3月时、4月时5月时、6月时三组BCVA(LogMAR)、CFT值、HRDs数量的变化，初始治疗后3月及6月时房水中IL-6的浓度水平变化。
结果:
SRD组和非SRD组的BCVA在基线时有统计学差异(P＜0.05)，SRD组BCVA优于非SRD组，SRD组和非SRD组在初始治疗后1月时、2月、3月、4月、5月及6月时较基线时BCVA均有获益(P＜0.05)，且SRD组和非SRD组间BCVA值有统计学差异(P＜0.05)，SRD组BCVA低于非SRD组。SRD组和非SRD组的CFT值在基线时有统计学差异(P＜0.05)，SRD组和非SRD组在初始治疗后1月时、2月时、3月时、4月时、5月时及6月时CFT值较基线时均有改善(P＜0.05)，且SRD组和非SRD组间CFT值有统计学差异(P＜0.05)。SRD组和非SRD组的HRDs数量差异在基线时有统计学意义(P＜0.05)，SRD组的HRDs数量在初始治疗后1月时、2月、3月、4月、5月及6月时基线时均有改善(P＜0.05)，非SRD组在治疗后1月时HRDs数量与基线时相比未见改善，无统计学意义(p＞0.05)，初始治疗后2月时、3月时、4月时、5月时及6月时的HRDs数量较基线时有改善，有统计学意义(P＜0.05)，且对SRD组和非SRD组进行组间比较，两组间HRDs数量有差异，有统计学意义(P＜0.05)。SRD组和非SRD组的房水中IL-6值在基线时SRD组高于非SRD组，有统计学意义(P＜0.05)，SRD组和非SRD组在初始治疗后3月及6月时房水中IL-6浓度值较基线时均有降低，有统计学意义(P＜0.05)，对两组进行组间对比，SRD组房水中IL-6浓度高于非SRD组间，有统计学意义(P＜0.05)。
结论:
阿柏西普可提升SRD型和非SRD型DME患者的BCVA，降低CFT值，减少OCT中HRDs数量及房水中IL-6浓度，且SRD型患者BCVA获益差于非SRD型患者，SRD型患者在基线及初始治疗1月时、2月时、3月时、4月时、5月时及6月时OCT中HRDs数量均多于非SRD型，SRD型患者在初始治疗及初始治疗后3月及6月时，房水中IL-6浓度均高于非SRD型，推测HRDs及IL-6是SRD型患者视力获益较差的因素。
DME可以发生在DR的任何时期，尤其在NPDR，是导致患者视力损害的主要原因。OCT是利用光在不同组织层次反射光的运行时间不同，据此获得不同层次的截面图，经过飞速发展，已成为眼科医生必不可少的辅助工具之一，其无创性、可重复性高、使医生可以看到视网膜深层的精细结构乃至脉络膜的结构。OCT可对DME进行准确的诊断，DME根据FFA、OCT等检查结果、水肿范围和黄斑中心凹的距离、水肿严重程度等，具有多种不同的分型方法，本次研究主要针对DME不同OCT结构进行不同类型的研究。
很久以前，人们就认识到VEGF在DR和DME发生和发展中扮演着极其重要角色，随着科学技术、检验技术等的发展，DR/DME发病过程中有重要作用的越来越多的因素被不断发现，而且仍在进行探索，为DR/DME的治疗也提供了崭新的思路。阿柏西普(Aflibercept)眼内注射溶液，是一种融合蛋白类的药物，用于治疗DME于2018年2月在中国正式获批，由于在国内获批时间较短，尚缺少其对DME治疗效果的研究及数据。
既往已有相关针对不同OCT分型抗VEGF治疗后疗效的研究，但阿柏西普缺乏相关的数据。在此基础上，本次研究对阿柏西普治疗DME进行了深入的研究。
第一部分阿柏西普玻璃体腔注射对不同OCT分型DME的疗效差异
目的:
研究玻璃体腔注射阿柏西普对不同OCT分型DME的疗效差异。
方法:
本次研究中纳入DME患者89例89眼，根据OCT将DME进行分组，分为3组，分别为DRT组（29眼）、CME组（33眼）、SRD组（27眼），入组患者均行玻璃体腔注射阿柏西普治疗，单次注射剂量均为0.5mg(0.05mL)，按照统一3+prn方案治疗。比较基线时、初始治疗后1月时、3月时、6月时及12月时三组BCVA(LogMAR)、CFT值变化，并比较三组间不同治疗时期的BCVA(LogMAR)及CFT值差异。
结果:
随访1年，在初始治疗后1月时、3月时、6月时、12月时，三组的BCVA较基线时均有获益，有统计学意义（P均小于0.05）。初始治疗后前6月时，DRT组、CME组和SRD组间CFT值对比无统计学意义（P均大于0.05），治疗后12月时，DRT组、CME组、SRD组组间CFT值有统计学差异(F=3.77，P=0.0269)。初始治疗后12月时，SRD组CFT值大于DRT组和CME组（P小于0.05）。
结论:
阿柏西普对不同OCT分型DME患眼均有治疗效果，可提高DME患者视力，并降低CFT值，在初始治疗第一月时治疗效果最为显著，初始治疗后12月时SRD型CFT值改善程度最低。
第二部分 SRD型DME治疗效果欠佳因素分析
目的:
探究SRD型DME患者较非SRD型（DRT型和CME型）患者接受抗VEGF治疗效果差的相关因素。
方法:
本次研究共纳入DME患者110例（110眼），根据OCT形态特征将DME分为SRD型和非SRD型两组，入组患者均行阿柏西普玻璃体腔注射，单次注射剂量均为0.5mg (0.05mL)治疗，按照3+prn方案治疗（DRT型和CME型）。比较基线时、初始治疗后1月时、2月时、3月时、4月时5月时、6月时三组BCVA(LogMAR)、CFT值、HRDs数量的变化，初始治疗后3月及6月时房水中IL-6的浓度水平变化。
结果:
SRD组和非SRD组的BCVA在基线时有统计学差异(P＜0.05)，SRD组BCVA优于非SRD组，SRD组和非SRD组在初始治疗后1月时、2月、3月、4月、5月及6月时较基线时BCVA均有获益(P＜0.05)，且SRD组和非SRD组间BCVA值有统计学差异(P＜0.05)，SRD组BCVA低于非SRD组。SRD组和非SRD组的CFT值在基线时有统计学差异(P＜0.05)，SRD组和非SRD组在初始治疗后1月时、2月时、3月时、4月时、5月时及6月时CFT值较基线时均有改善(P＜0.05)，且SRD组和非SRD组间CFT值有统计学差异(P＜0.05)。SRD组和非SRD组的HRDs数量差异在基线时有统计学意义(P＜0.05)，SRD组的HRDs数量在初始治疗后1月时、2月、3月、4月、5月及6月时基线时均有改善(P＜0.05)，非SRD组在治疗后1月时HRDs数量与基线时相比未见改善，无统计学意义(p＞0.05)，初始治疗后2月时、3月时、4月时、5月时及6月时的HRDs数量较基线时有改善，有统计学意义(P＜0.05)，且对SRD组和非SRD组进行组间比较，两组间HRDs数量有差异，有统计学意义(P＜0.05)。SRD组和非SRD组的房水中IL-6值在基线时SRD组高于非SRD组，有统计学意义(P＜0.05)，SRD组和非SRD组在初始治疗后3月及6月时房水中IL-6浓度值较基线时均有降低，有统计学意义(P＜0.05)，对两组进行组间对比，SRD组房水中IL-6浓度高于非SRD组间，有统计学意义(P＜0.05)。
结论:
阿柏西普可提升SRD型和非SRD型DME患者的BCVA，降低CFT值，减少OCT中HRDs数量及房水中IL-6浓度，且SRD型患者BCVA获益差于非SRD型患者，SRD型患者在基线及初始治疗1月时、2月时、3月时、4月时、5月时及6月时OCT中HRDs数量均多于非SRD型，SRD型患者在初始治疗及初始治疗后3月及6月时，房水中IL-6浓度均高于非SRD型，推测HRDs及IL-6是SRD型患者视力获益较差的因素。