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目的探讨吉非替尼联合全脑放疗海马保护技术(whole brain radiotherapy with hippocampal avoidance, WBRT-HA)治疗EGFR突变的非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)脑转移患者的疗效,并观察患者接受吉非替尼联合WBRT-HA治疗后认知功能的改变。方法选取2010-07-05—2015-04-10江苏省苏北人民医院收治的98例EGFR突变的NSCLC脑转移患者的临床资料,所有患者均经病理确诊为非小细胞肺癌,基因检测证实EGFR敏感突变阳性(19外显子缺失或21外显子L858R突变),且经核磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)检查证实发生颅内转移。其中联合治疗组(吉非替尼联合WBRT-HA) 56例,每同口服吉非替尼250mg,同时采用调强技术进行WBRT,治疗剂量为30Gy/15F,严格限制海马所受照射的剂量,海马最大剂量不超过24Gy;对照组(吉非替尼单药治疗)42例,每同口服吉非替尼250mg。比较两组的客观缓解率、疾病控制率、无疾病进展生存期、总生存期及不良反应。在放疗前1周、放疗后3月、6月及12月采用简易智能精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination, MMSE)对联合治疗组的患者进行神经认知功能评分,并进行比较分析。结果在联合治疗组中,6例患者的颅内病灶达到完全缓解(complete response, CR) (10.7%),35例达到部分缓解(partial response, PR)(62.5%),12例颅内病灶达到疾病稳定(stable disease, SD) (21.4%),3例疾病进展(progressive disease, PD)(5.4%),对照组中有3例达到CR(7.1%),18例达到PR(42.9%),17例病灶SD(40.5%),4例病灶PD(9.5%)。联合治疗组的ORR为73.2%,明显高于对照组的50%,差异具有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组的DCR为94.6%,高于对照组的90.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。联合治疗组的中位无疾病进展生存期(progression free survival, PFS)为16.5个月,明显高于对照组的12.1个月,差异有统计学意义(P=0.00)。联合治疗组的中位总生存期(overall survival, OS)为19.6个月,明显高于对照组的16.4个月,差异具有统计学意义(P=0.022),两组的主要不良反应为皮疹及腹泻,联合全脑放疗组患者的脱发发生率明显高于对照组(33.9% vs 7.1%,P=0.02),两组均未出现明显的严重不良反应。联合治疗组患者于放疗后3月、6月及12月所测得的认知功能评分与放疗前一周比较,差异均无统计学意义(P<0.05)。结论1.吉非替尼联合全脑放疗海马保护技术治疗EGFR突变NSCLC脑转移较吉非替尼单药治疗明显提高了客观缓解率；中位PFS及中位0S也明显延长。2.吉非替尼联合WBRT-HA治疗的毒副反应轻。3.接受吉非替尼联合WBRT-HA患者的认知功能在治疗后无明显下降,联合治疗对患者的认知功能无明显损伤作用。