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小柳-原田氏综合征（Vogt-Koyanagi-Harada syndrome，VKH）是一种双眼肉芽肿性全葡萄膜炎，同时伴有神经系统及皮肤等眼外表现的综合征。其发病机理可能是累及色素细胞的自身免疫性疾病。日本及我国学者均发现VKH与HLA-DRB1*0405密切相关，但有关DQA1及DQB1基因与我国汉族人群VKH的相关性研究尚未见报道。本研究对象为70例VKH患者及50名正常对照者，均为北方汉族。应用PCR-SSP及PCR-RFLP方法对HLA-DRB、DQA1、DQB1基因位点的等位基因进行分型，以探讨中国VKH患者的免疫遗传背景。同时还对122例VKH患者的临床资料进行分析，比较不同治疗方法的疗效，以期对VKH诊断和治疗提供认识。 HLA分型结果显示：VKH患者的DRB1*0405，DQA1*0301及DQB1*0401的基因频率显著高于正常人群(Pc＜10-7)，相对危险性分别为88.00，16.47，88.00。这三种基因之间存在很强的连锁不平衡，其连锁单倍型DRB1*0405-DQA1*0301-DQB1*0401的频率在VKH组与对照组之间也有显著性差异(78.6％ vs 4.0％，Pc＜10-7，RR=88.0)；15例DRB1*0405-DQA1*0301-DQB1*0401单倍型为阴性的VKH患者中，7例携有DRB1*15-DQA1*0102-DQB1*0602／3单倍型，其频率显著高于正常人群（46.7％ vs 12.5％ Pc=0.008，RR=6.27）。提示DRB1*0405-DQA1*0301-DQB1*0401单倍型是与VKH易感性密切相关的主要单倍型，而DRB1*15-DQA1*0102-DQB1*0602／3是与VKH易感性相关的次易感单倍型。比较DQA1-DQB1单倍型频率发现DQA1*0103-DQB1*0601是VKH患者中唯一频率低于正常人的单倍型（2.9％ vs 24％，Pc=0.001，RR=0.09），可能与VKH的抗性相关，具有保护效应。另外对一例VKH患者的20个家系成员进行基因分型的结果显示：第二代6位子女中，5人基因型为