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鸟氨酸脱羧酶(ODC)是多胺生物合成途径中的第一个限速酶,它催化鸟氨酸转变为腐胺。腐胺、精脒和精胺统称多胺,是细胞内主要的阳离子,一直以来,人们认为多胺与正常及异常增生细胞的快速增殖有关。ODC活性的增高是细胞增殖过程中的早期生化事件之一。DL-α-二氟甲基鸟氨酸(DFMO)是ODC的特异性抑制物,它不可逆地去除多胺,能够在许多组织减弱增生反应。所以我们假设ODC的下调可以抑制肿瘤细胞的增殖。 ODC活性增高与细胞的转化、肿瘤的侵袭及血管生成也有关系。它的过量表达或异常是肿瘤发生过程中最重要的因素之一。尤其是在结直肠癌,ODC和多胺的含量都明显增加。最近的研究表明,ODC表达的改变使多胺合成增加,细胞内的多胺含量升高,这在结直肠癌的发生中起决定作用,而不仅仅是辅助作用。另外,多胺类似物和抑制物的抗肿瘤作用的研究均取得很有说服力的结果。DFMO对于结直肠癌高风险人群的预防取得了一定的成功。 结直肠癌的全世界发病率居第四位,即使能够早期诊断和化学预防,每年仍有500000人死于此病。据统计,结直肠癌80%—90%为分化型腺癌,增殖缓慢,对化疗具有较强的抵抗力,化疗的有效率在20%—30%之间。大肠癌的根治性治疗方法迄今仍以外科手术为主。 基因治疗为结直肠癌的防治开辟了新途径,在哺乳动物,双链RNA能够引发特异性基因沉默的发现使RNA干扰(RNAi)成为普遍机制。应用这一有力工具,可以特异性地抑制基因表达,使特定的基因沉默。近几年,以RNAi